Cox-2抑制剂
Cox-2酶在結肠癌中表达活跃，大量实验室研究也显示在肿瘤的早期以及增殖期间，肿瘤细胞会表达大量的Cox以及PGE2。由此人们猜想能否使用Cox-2特异性抑制剂来达到抑制肿瘤的作用，目前已经有两项前瞻性的临床研究来评估Cox-2抑制剂是否能够起到抑制肿瘤的作用，这两项研究分别是VICTOR，EORTCPETAAC5。然而遗憾的是，由于担心长期使用Cox-2抑制剂可能会引发的心血管事件，上述两项临床研究均已被终止。PETAAC5临床研究主要入组DukesC期的患者，使用的药物为注射塞来昔布或者安慰剂，使用时间是在化疗的同时使用，主要研究终点为DFS。
VICTOR研究开始于年，主要入组的患者为已完成了标准治疗的II期和III期的结直肠癌患者，患者入组临床研究后，随机分组至2年或者5年罗非考昔或者安慰剂组进行治疗。然而年罗非考昔被撤出市场，导致该研究也被提前终止。研究终止时，共有名患者接受了中位时间为7个月的罗非考昔治疗。但遗憾的是，治疗组与对照组间的生存并未见到明显的差异。虽然研究结果提示试验组患者的第一年的生存率显著提高，但在5年的生存期中，两组间并未见到明显的差异。
研究名称
入组人数
药物
结果
EORTCPETAAC5
塞来考昔
中止
VICTOR
罗非考昔
中止
阿司匹林
首次提出非甾体类抗炎药物／阿司匹林可能会给结直肠癌患者带来生存获益的观点来自CALGB研究。该研究选择III期结肠癌患者随机进行5-FU化疗，在亚组分析中，发现所有的名患者中，有75位患者及41位患者定期使用阿司匹林或者Cox-2抑制剂。在使用阿司匹林及Cox-2抑制剂的人群中，其复发风险HR为0.45（95%CI0.21-0.97），死亡风险HR为0.48（95%CI0.21-0.97）。
另外一项名为护士健康研究的临床研究中，统计分析显示服用阿司匹林能够降低结肠癌患者的肿瘤相关死亡（HR0.53,CI0.33-0.86）。但在所有服用阿司匹林的结直肠癌患者中，肿瘤组织中Cox-2表达过多的患者能够有较多获益（多因素分析HR：0.53,CI0.33-0.86），但在Cox-2表达较低的患者人群中则并无明显获益（多因素分析HR：1.22；95%CI，0.36-4.18），这种现象为我们研究阿司匹林的起效机制提供了很重要的线索。
Zell等人开展的加利福尼亚州亚洲教师研究项目中，共入组了,名公立学校的女性教师或者管理者。通过问卷调查了解其阿司匹林以及布洛芬的使用情况，并结合加利福尼亚州癌症登记处的资料了解结直肠癌的诊断情况。研究中共有名患者诊断为结肠癌，其中在诊断前经常使用阿司匹林的患者，其结肠癌的整体死亡率及死亡风险均有所降低，HR：0.62(95%CI0.41–0.94)，总体生存率HR：0.74(95%CI0.54–1.01)。而使用阿司匹林长达5年的患者则更加有利于结肠癌的生存(RR=0.33;95%CI0.18–0.63)，以及整体生存(RR=0.33;95%CI0.18–0.63)。
Bastiaannet等人公布了目前为止最大的观察性研究，研究中入组了名诊断为结肠癌的患者，其中定期口服阿司匹林能够显著提高生存率（HR：0.70，95%CI0.57–0.88）。McCowen等人在苏格兰队列研究中分析了名结肠癌患者。经诊断后服用阿司匹林与全因死亡状况(HR=0.67,95%CI0.57–0.79)及结肠癌相关死亡状况相关(HR0.58;95%CI0.45–0.75)。
参考文献
FuchsC,MeyerhardtD,HeseltineL.InfluenceofregularAspirinonsurvivalforpatientswithstageIIIcoloncancer:FindingsfromIntergrouptrialCALGB.JClinOncol;23S:
ChanAT,OginoS,FuchsC.AspirinuseandsurvivalafterthediagnosisofColorectalcancer.JAMA.;(6):-
Zell,J.A.etal.Non-steroidalanti-inflammatorydrugs:effectsonmortalityaftercolorectalcancerdiagnosis.Cancer;:–.
Bastiaannet,E.etal.Useofaspirinpostdiagnosisimprovessurvivalforcoloncancerpatients.Br.J.Cancer;:–.
MacCowenC,MunroAJ,DonnanPTetal.Useofaspirinpost-diagnosisinacohortofpatientswithcolorectalcanceranditsassociationwithall-causeandcolorectalcancerspecificmortality.EurJCancer.
专家点评
阿司匹林改善部分肠癌患者生存？Yes！
多年前即有研究表明，阿司匹林可降低结直肠癌的发病率。年，有学者研究发现，阿司匹林可改善III期结肠癌患者生存，首次提出其可作为治疗用药。近期一项纳入例结肠癌患者肿瘤组织块的荷兰与英国联合研究表明：若肿瘤表达人类白细胞抗原（HLA）I类抗原，则结肠癌诊断后服用阿司匹林与患者生存改善相关。HLAI类抗原或可作为结肠癌阿司匹林辅助治疗的预测生物标志物。文章3月31日在线发表予《美国医学会杂志.内科学》（JAMAInternMed）考虑到阿司匹林赶超标准化疗的非凡生存益处，美国哥伦比亚大学医学中心的诺伊古特（Neugut）教授给予其高度评价。他指出，我们生活在一个循证医学时代，总是在等待随机研究数据来建立标准治疗方案，但这是否总有必要有待商榷。Neugut认为，基于现有证据，倘若他自身不幸罹患肠癌，将毫不犹豫在辅助治疗中增加阿司匹林。
目前在亚洲进行的随机研究中，阿司匹林被与安慰剂比较在结直肠癌术后的疗效，也会分析以下的分子标志，将包括1）肿瘤COX2IHC表达;2）COX2基因型多态性，和3）肿瘤PIK3突变，值得期待。
王巍教授
医院（医院）
胃肠肿瘤内科主任
研究方向：胃肠道及肝胆胰系统恶性肿瘤的转化性化疗、辅助化疗、靶向治疗、姑息治疗和免疫治疗以及相关的转化性研究
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