在上海等地区，大肠癌已经跃居消化道恶性肿瘤的第一位。精细的手术、个性化的治疗可以为患者争取更好的预后，而以早诊早治为核心的二级预防更是利在千秋的诊疗策略。因此，我们不仅要求患者定期随访，还建议家属进行大肠癌筛查，除了相近的生活习惯以外，更考虑到遗传因素在大肠癌中的作用。
遗传性大肠癌概述
在所有大肠癌中，有遗传背景的约占大肠癌总体的15-20%，其中5%-10%的大肠癌遵循明确的遗传规律，最为常见的遗传性大肠癌是Lynch综合征（又称遗传性非息肉病性结肠癌，HNPCC），约占总体的3-5%。其诊断和治疗都明显区别于散发大肠癌，此次将一探究竟。
大肠癌分布：85%为散发（*色），其余的均有遗传背景，最为常见的遗传性大肠癌是Lynch综合征（又称HNPCC），约占总体的3-5%。
Lynch综合征的临床特征
Lynch综合征患者有一些特殊的临床病理特征，具体表现为:(1)发病年龄较早，中位年龄约为44岁;(2)肿瘤多位于近端结肠；(3)多原发大肠癌明显增多多；(4)肠外恶性肿瘤如胃癌、子宫内膜癌和胰腺癌等发病率高；(5)低分化腺癌和黏液腺癌常见；(6)肿瘤多呈膨胀性生长；(7)预后好于散发性大肠癌。
Lynch综合征家系诊断标准
Lynch综合征的遗传特性使得其可能在直系血亲中连续出现，因此既往的诊断主要依赖家族史。目前，国外常用的有Amsterdam诊断标准Ⅰ和Amsterdam诊断标准Ⅱ。而在中国，考虑到计划生育国策运作下家庭规模小型化的现状，年全国遗传性大肠癌协作组提出中国人Lynch综合征家系标准（详见下表）。
凡是符合上述标准的患者，应当进一步进行肿瘤组织4个MMR蛋白免疫组织化学或微卫星不稳定(microsatelliteinstability，MSI)检测来进行筛查。其中MMR蛋白免疫组织化学检测更为常用。
本中心摘录的大肠癌术后病理报告，其中红色的四个指标即为常规进行的MMR蛋白免疫组织化学检测，该患者四项均为阳性（+）即可排除Lynch综合征
Lynch综合征患者的诊疗和随访
符合Lynch综合征诊断的患者，目前仍以手术治疗为主，除了最常选择的部分结肠切除加每1-2年肠镜检查的方案外，部分情况下会考虑全结肠切除或回肠直肠吻合术加直肠监测。另外，值得一提的是，部分晚期Lynch综合征患者接受最新的免疫治疗（抗PD-1/PD-L1单抗）效果较好。
突变携带者的随访和监控
与普通人群比较，Lynch家系中携带有MMR基因胚系突变的成员(简称携带者)患结直肠癌、子宫内膜癌以及其他恶性肿瘤(包括胃癌和卵巢癌等)的终身风险明显升高。应该更加积极地进行多种肿瘤的个体化监测（详见下表），以达到早诊早治的目的，仅仅做几次肠镜是绝对不够的。
大肠癌的遗传咨询
通过以上可以看出，以Lynch综合征为代表的遗传性大肠癌发病率较低，却又是非常复杂的疾病，临床表现变化多端，完全不同于散发大肠癌；其生长速度和处理方法亦有明显区别。遗传性大肠癌的患者及家属除了需要积极的治疗、长期随访和密切的监测外，更加需要进行肿瘤遗传咨询，即对患者及其亲属的遗传风险进行评估、解释和讨论患病的风险。肿瘤遗传咨询是一个非常复杂的工作，但是改善遗传性肿瘤诊治一个非常重要的环节。本中心作为国内先进的大肠癌诊疗团队，在遗传性大肠癌方面有相当的经验，能同时提供外科手术，多学科诊疗，遗传咨询等系统的诊疗策略。
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