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原创吴丽萍欧茜医生
近日，韩国的一家幼儿园发生了大规模的食物中毒事件，其中有15人病情恶化，怀疑进展到了溶血性尿毒综合征的程度，有4个孩子出现了肾功能衰竭，现在在接受透析。这种情况也称之为“汉堡病”。
大家会很惊讶，食物中毒症状大概不就是上吐下泻吗？为什么还有发展到肾功能衰竭这么严重的地步呢？还有，为什么这次食物中毒叫做“汉堡病”呢？什么是「汉堡病」？
汉堡病这个名称，来源于年美国出现余名食用夹生汉堡后集体发病的事例。这个疾病的病原体是大肠埃希菌O，其中主要为O:H7菌株，主要来源于未彻底煮熟加工的肉类，比如牛肉（最常用于汉堡包的制作），还有不新鲜的牛奶或者被污染的蔬菜。
图片来源于paxibay
为什么这个大肠埃希菌O:H7那么厉害？不仅会产生上吐下泻，还会导致尿毒症的发作呢？
这是因为大肠埃希菌O:H7被人体摄入后，会在大肠产生大量的各种毒素。这些毒素可以直接破坏肠壁的黏膜细胞和血管内皮细胞，导致出血性结肠炎（HC）的发生；如果这些毒素被吸收入血，损害到靶器官的血管内皮细胞，如肾脏），则会导致溶血性尿毒症（HUS）。
感染大肠埃希菌后发生HUS的风险约为0.1%，其中在≤4岁儿童中该风险更高。儿童通常在感染大肠埃希菌后，在疾病的前5-10天出现腹痛、呕吐、腹泻等前驱症状（也有不出现这种胃肠道症状的情况），后续出现HUS。这个HSU危害性极大，可以危及生命，其具体临床表现为：
1、微血管病性溶血性贫血：红细胞遭到非免疫性破坏，血红蛋白水平低于g/L；
2、血小板减少：血小板计数低于x/L；
3、急性肾损伤（AKI）：肾脏受累程度不一，可能为血尿和蛋白尿，也可能为重度AKI（肾小球滤过率下降，通常表现为血清肌酐异常升高），以及少尿或无尿。在疾病的急性期，多达50%的HUS患者需要透析治疗。但值得欣慰的是，肾功能恢复的预后通常较好，即使在透析治疗后也如此。
除此之外，常常影响其他器官系统，包括：
?中枢神经系统（CNS）受累：表现包括癫痫发作、昏迷、脑卒中、轻偏瘫及皮质盲。
?胃肠道：从食管到肛周区的任何部位均可受累，表现包括：严重的出血性结肠炎、肠坏死和穿孔、直肠脱垂、腹膜炎和肠套叠。
?心功能不全：心功能不全可能由液体过剩、高血压或高钾血症导致。
?胰腺：在疾病急性期，可多达10%的患者发生葡萄糖耐受不良。
?肝脏：常有肝肿大和/或血清转氨酶升高。
在一项规模最大的儿科HUS前瞻性多中心研究中，详细描述了大肠埃希菌相关性HUS患者的初始临床和实验室特征以及死亡率：约半数的病例发生在6-9月份，83%的患者报告了病原性大肠埃希菌感染的相关证据。
血红蛋白和血小板的最低平均水平分别为60g/L(范围为53-69g/L)和37x/L(范围为25-55x/L)。61%的患者需要透析治疗，其中40%的患者无尿。透析治疗平均时间为10日。25%的患者出现神经系统症状，主要是癫痫发作和嗜睡。死亡率为4%，所有死亡病例均存在前驱腹泻。
所以，及早发现和预防HUS，非常重要。对于近期有腹泻(特别是血性腹泻)并出现多系统疾病症状和体征的患者，需要快速精确地对可能发生HUS进行评估。例如，近期有腹泻病史的儿童在水分摄入充足的情况下出现尿量减少（肾损伤），或是近期出现苍白（贫血）、瘀斑（血小板减少），或是嗜睡，则应考虑HUS，需要尽快就医。
「汉堡病」该如何治疗？
由于尚无已证实安全和有效的特异性治疗措施，大肠埃希菌相关HUS的治疗主要以支持治疗为基础。
支持治疗的措施包括：
?存在贫血的视贫血程度，给予输血支持治疗；
?由于血小板计数很少降至10x/L以下，所以有临床意义的出血罕见，一般血小板输注不作为常规治疗手段，血小板输注仅用于以下情况：存在活动性出血的情况，或者血小板计数低于30x/L的患者并且需要执行侵入性操作前；
?针对急性肾损伤，则要进行电解质管理，包括高钾血症、高磷血症和代谢性酸中毒，对于发生肾功能不全或肾衰竭的HUS患者，应停用肾毒性药物，必要时急性肾透析治疗。
对于预后较差的CNS严重受累（如，癫痫发作或昏迷）的患者，可考虑应用特异性治疗，比如依库珠单抗和/或血浆治疗，需要医生评估后决定，这里不赘述。
大肠埃希菌相关HUS的血液系统表现通常在1-2周内完全消退。肾功能恢复的预后通常良好，其在血液系统改善后开始缓解。死亡率小于5%，但另外5%的患者有显著后遗症。这些结局数据一般来源于大肠埃希菌O:H7相关HUS患者。
怎样预防「汉堡病」的发生？
预防大肠埃希菌相关HUS这么严重的疾病，最重要的，还是要注意饮食卫生，彻底煮熟肉类。自从认识了这个HUS后，我是不敢吃7成熟以下的牛肉了，也劝告家长，不要随意给年幼的孩子吃生肉或者不完全煮熟的肉类。
本文作者：吴丽萍儿内科医生
参考文献：
1、MajowiczSE,ScallanE,Jones-BittonA,SargeantJM,StapletonJ,AnguloFJ,YeungDH,KirkMD.GlobalincidenceofhumanShigatoxin-producingEscherichiacoliinfectionsanddeaths:asystematicreviewandknowledgesynthesis.FoodbornePathogDis.;11(6):.EpubApr21.
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原标题：《韩国名儿童食物中毒，大家都在说的「汉堡病」真是吃汉堡导致的吗？》
