目前，肝切除术是唯一可能实现大肠癌肝转移患者（colorectallivermetastasis，CRLM）长期生存的治疗方法。尽管如此，60％接受肝切除术的CRLM患者仍会复发。其中约30％的患者发生早期复发会降低生存率。临床上采用多种方式改善其预后，但是，它们都有一定的局限性。
最小残留疾病（Minimalresidualdisease，MRD）是已经治愈的外科手术患者复发的主要原因，这个概念也被应用于临床血液学和某些肉瘤。
术前转移性肝肿瘤灶的数量、血清中癌胚抗原（CEA）和癌抗原19-9（CA19-9）水平等被认为是早期复发的危险因素。
但是，由于微小瘤灶无法用影像学进行检测，同时其他相关研究也否认了CEA和CA19-9的准确性。
因此，需要更好的肿瘤标志物来检测MRD预测CRLM患者肝切除术后的复发风险。
今天解读的是一篇年发表于《EuropeanJournalofSurgicalOncology》杂志上名为“Circulatingcell-freelongDNAfragmentspredictpost-hepatectomyrecurrenceofcolorectallivermetastases”的临床研究文章。
研究中入选了41例结直肠肝转移患者。在肝切除术之前和之后1个月收集外周血样品。从1ml血浆中提取cfDNA，并通过qPCR的方法检测了LINE-1基因bp和bp片段以及β-globin基因bp片段的浓度。
文章中还使用浓度比值计算出cfDNA完整性指数（LINE-1基因bp/LINE-1基因bp）以及cLBR指数（LINE-1基因bp/β-globin基因bp）。
除了上述的cfDNA检测，还检测了血清中的CEA水平作为对比。
肝切除术后6个月内有15例患者（36.6％）早期复发。8例患者在肝中复发，3例在肺中，3例在淋巴结中，1例在腹膜中复发。
肝切除术后一个月cLBR指数降低的有21例CRLM患者，其中有3例（12.6％）发生早期复发，而20例cLBR指数升高的CRLM患者中有12例（60.0％）复发。
单因素分析表明肝转移的数量和cLBR指数的上升是重要的预后指标。
多元分析证实cLBR升高是早期复发的独立风险因素。
以数值上升作为CRLM肝切除术后早期复发的预测方法，ROC曲线分析该方法的准确性，发现cLBR指数上升的ROC曲线下面积（AUC）为0.77（P=0.），相关性较好。其次是cfDNA浓度增加（AUC为0.60），cfDNA完整性指数增加（AUC为0.56），而CEA数值阳性的AUC为0.52，相关性并不好。
肝切除术后一个月cLBR数值降低的患者与cLBR升高的患者相比，PFS（无进展生存期）明显更长（天vs天，P=0.）。
癌症患者中cfDNA长片段浓度和cfDNA完整性指数高于无癌患者。
除了长片段外，癌症患者中的短片段cfDNA也增加了。
但是手术压力和炎症之类的物理损伤也增加cfDNA长片段浓度和cfDNA完整性指数。
cfDNA长片段的浓度和cfDNA完整性指数可以提供有关MRD存在的准确信息，但是cfDNA定量检测必须要避开炎症等急性反应。
综上所述，术后采集的血液样本的cfDNA分析可以预测患者的复发风险，cLBR是预测CRLM患者肝切除术后早期复发的可用标志物。
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