成都东区中医肿瘤医院左都华谈肿瘤标志物种 [复制链接]

　　在这里很多人在筛查肿瘤病的时候，很多在筛查项目中都会有一项查肿瘤标志物，那么为什么筛查肿瘤病情经常会要求查这项呢，查这项的意义是什么，接下来我们就请成都东区中医肿瘤研究院/医院肿瘤科左都华主任来带大家一起认识下这些肿瘤标志物筛查的作用！

　　癌胚抗原(CEA)，它是一种具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，存在于内胚层细胞分化而来的癌症细胞表面，是细胞膜的结构蛋白。在细胞浆中形成，通过细胞膜分泌到细胞外，然后进入周围体液。因此，可从血清、脑脊液、乳汁、胃液、胸腹水及尿液、粪便等多种体液和排泄物中检出。

　　CEA是首先在结肠癌病人的血清中发现的一种糖蛋白，在胎儿-6个月的血清中也可以检测到，所以称作癌胚抗原。研究显示，原发性结肠癌患者出现CEA增高的比例达45%-80%。除原发性结肠癌以外，胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系统肿瘤的阳性率也很高，一般在50%-70%。

　　除了上述癌症，其实部分患有良性肿瘤、炎症和退行性疾病，如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬变病人的CEA也会升高。不过，这类升高远远低于恶性肿瘤，一般小于20ng/ml。

　　此外，吸烟者人群CEA普遍高于非吸烟人群，吸烟者中约有9%的人CEAgt;5ng/ml，约在5.5ng/ml左右。尽管良性疾病CEA也会升高，但是CEA升高一定要被重视。CEA高于正常值，又无明显的消化道疾病、无吸烟史时，一定要提高警惕，做CT、B超、肠镜、胃镜等检查，以明确诊断。因此，如果在体检中发现CEA增高，医生一般都会建议去专科做进一步检查。

　　甲胎蛋白(AFP)最早发现的肿瘤标志物，AFP是一种非常常见的肿瘤标志物，可以检测出80%以上的肝癌及大部分的生殖器肿瘤，如卵巢癌、睾丸恶性肿瘤。AFP是人体胎儿期血液中出现的一种特殊蛋白质。它在胎儿的肝细胞内合成，而到了成人期，肝细胞就会失去这种合成能力。因此AFP在成人血清中含量极微，但在肝细胞功能发生异常，特别在患有原发性肝细胞癌时，血清中又可出现AFP升高，所以临床上常常借助AFP的检查作为原发性肝细胞癌的辅助诊断。

　　肝癌病人血中的AFP比正常人明显升高10倍至数万倍，所以如果AFP检查结果大于ng/ml，确实要引起警惕。不过，AFP升高也并非肝癌的专利。因为在急性肝炎、慢性肝炎活动期或者肝硬化患者的AFP都会增高，不过这类升高一般不超过00ng/ml。普通肝炎AFP增高的时期不长，随着转氨酶恢复正常，AFP也会逐渐减少到正常水平。

　　除了肝炎、肝硬化，先天性总胆管闭锁、开放性骨脊裂的胎儿、生殖腺胚胎性肿瘤等疾病的患者，其AFP指标也会有所增高。怀孕也会使AFP指标升高，正常孕妇在妊娠-5个月时AFP会达最高峰，但一般不超过ng/ml。

　　CA不仅是卵巢癌的特异性标志物，输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者CA的水平也会升高。CA对于女性尤为重要，在卵巢肿瘤的诊断、治疗、监测、判断愈后等方面作用显著，是卵巢肿瘤诊治过程中不可缺少的指标，同时也是非卵巢癌中的重要参考指标。研究证实，卵巢癌病人的血清CA水平会明显升高，其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌44%、结肠直肠癌2%、其他妇科肿瘤4%。

　　非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等，CA虽有不同程度升高，但阳性率较低。此外在早期妊娠的头个月内，CA也有升高的可能。

　　CA15-可用于乳腺癌患者的诊断，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%。CA15-对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发转移诊断有重要价值。0%-50%的乳腺癌患者的CA15-明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当CA15-大于U/ml时，可认为有转移性病变。

　　此外，CA15-水平增高的乳腺癌患者发生转移的时间较CA15-正常的患者要早许多。据分析研究，乳腺癌患者血清CA15-水平变化与其局部淋巴结及远处转移情况之间存在改变的一致性，尤其是有远处转移灶者，其CA15-表达水平及阳性率均显着增加，所以，CA15-具有对乳腺癌转移起监视的作用，如其血清水平持续升高，则应开始或加强化疗、放疗或改用内分泌治疗等。

　　CA19-9在胰腺癌、胆囊癌患者中会发生明显升高，可作为其诊断和鉴别指标，肝癌、胃癌、食管癌、部分胆管癌的患者亦可见增高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化、胃部不适、胃炎、风湿病等，但一般升高在正常值的2倍以下。

　　临床上有许多这样的患者，看到CA19-9升高就很害怕，其实大可不必，一定要看升高的程度和机体在检测时的状态，结合临床、CT、B超等检查结果再做诊断。

　　前列腺特异性抗原(PSA)可用来筛检是否罹患前列腺癌。PSA在大多数有临床意义的前列腺癌中都会升高，也是其最重要的早期检测指标。虽然PSA是最常用的检测前列腺癌的手段，但良性前列腺增生和前列腺炎也会出现PSA阳性的结果，解决该问题的一个方法就是检测游离前列腺特异性抗原。对总PSA异常升高的男性，检测游离PSA，通过计算游离PSA与总PSA比值可以提高筛查和诊断前列腺癌的特异性。血清前列腺特异抗原（PSA）正常值一般lt;4ng/mL，当前列腺癌发生时PSAgt;10ng/mL，具有辅助临床诊断的显著意义。

　　血PSA水平与前列腺疾病存着密切关系，对前列腺良、恶性疾病无特异性，在前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎、急性尿潴留、前列腺的各种手术操作和有关前列腺的各种检查中，即使仅有很轻微的损伤，均可引起血清PSA水平升高，每克增高的前列腺组织可使血清PSA的水平升高0.ng/ml，而前列腺癌组织则升高.5ng/ml，两者相差10倍。有前列腺癌家族倾向、高脂饮食、镉接触者应定期体检及PSA检查。

　　经元特异性烯醇化酶(NSE)是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种，存在于神经组织和神经内分泌组织中。NSE在脑组织细胞的活性最高，外周神经和神经分泌组织的活性水平居中，最低值见于非神经组织、血清和脊髓液。它被发现在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中，特别是小细胞肺癌(SCLC)中有过量的NSE表达，导致血清中NSE明显升高。

　　正常参考值：血清lt;15ug/L。①被认为是检测小细胞肺癌的首选标志物，60%-80%的小细胞肺癌患者NSE升高，在缓解期，80%-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发，用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4~12周。②可用于监测神经母细胞瘤的病情变化，评价疗效和预报复发。③内分泌肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。

　　糖类抗原(CA72-4)是检测胃癌和各种消化道癌症的化验标志，这也是一个非特异性肿瘤标志物，此指标升高不代表一定就是患了肿瘤，主要见于胃肠道，卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。CA72-4正常人血清中含量lt;6U/mL，异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高，以gt;6U/mL为临界值。良性胃病仅lt;1%者升高，而胃癌升高者比例可达42.6%，如与CA19-9同时检测，阳性率可达56%。

　　细胞角蛋白(CYFRA21-1)是一种主要用于检测肺癌的肿瘤标记物，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值。如果肺部存在不清晰的环形阴影，同时血清CYFRA21-1浓度gt;0ng/ml，原发性支气管肺癌的可能性非常高。各类非小细胞肺癌阳性检出率为70%～85%。CYFRA21-1的血清浓度水平高低与肿瘤临床分期正相关，也可作为肺癌手术和放化疗后追踪早期复发的有效指标。

　　CYFRA21-1的血清高浓度水平提示疾病处于进展期和预后不良。质量成功的标志是CYFRA21-1的血清浓度迅速下降，反之则表示病灶未完全清除。血清水平下降后又升高，则提示疾病复发。但是，CYFRA21-1阴性也不能排除存在肺癌的可能。CYFRA21-1对各型肺癌诊断的敏感性依次为：鳞癌gt;腺癌gt;大细胞癌gt;小细胞癌。另外，CYFRA21-1对其他肿瘤，如侵袭性膀胱癌、头颈部、乳腺、宫颈、消化道肿瘤均有一定的阳性率。

　　从子宫颈鳞状上皮细胞癌（简称鳞癌）组织中分离出的糖蛋白，是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物，存在于子宫、子宫颈、食管、肺、头颈等鳞状细胞癌细胞的胞质内，但敏感性较低。鳞状上皮细胞癌相关抗原浓度随病情加重而升高，可作为宫颈癌、肺癌、头颈部肿瘤的辅助诊断指标和疗效、复发、转移预后监测指标。对肺癌的检出率仅占28.6%，但对肺鳞癌的检出率可占44.4%，与细胞角蛋白(CYFRA-21-1)联合检测可提高阳性率。