一、疫苗的种类及其特点
由细菌、病*、立克次体、螺旋体、支原体等完整微生物制成的疫苗,称为常规疫苗。常规疫苗按其病原微生物性质分为活疫苗、灭活疫苗、类*素;利用分子生物学、生物工程学、免疫化学等技术研制的疫苗,称为新型疫苗,主要有亚单位疫苗、基因工程疫苗、合成肽疫苗、核酸疫苗等。
(一)传统疫苗
1.活疫苗
活疫苗是指用通过人工诱变获得的弱*株,或者是自然减弱的天然弱*株(但仍保持良好的免疫原性),或者是异源弱*株所制成的疫苗。例如布鲁菌病活疫苗、猪瘟活疫苗、禽霍乱弱*活疫苗、小鹅瘟活疫苗、鸡马立克病火鸡疱疹病*活疫苗等。
(1)活疫苗的优点
①免疫效果好。接种活疫苗后,活疫苗在一定时间内,在动物机体内有一定的生长繁殖能力,机体犹如发生一次轻微的感染,所以活疫苗用量较少,而机体所获得的免疫力比较坚强而持久。
②接种途径多。可通过滴鼻、点眼、饮水、口服、气雾等途径,刺激机体产生细胞免疫、体液免疫和局部黏膜免疫。
(2)活疫苗的缺点
①可能出现*力返强。一般来说,活疫苗弱*株的遗传性状比较稳定,但由于反复接种传代,可能出现病*返祖现象,造成*力增强。
②贮存、运输要求条件较高。一般冷冻干燥活疫苗,需-15℃以下贮藏、运输,因此必须具有低温贮藏、运输设施,进行贮藏、运输,才能保证疫苗质量。
③免疫效果受免疫动物用药状况影响。活疫苗接种后,疫苗菌*株在机体内有效增殖,才能刺激机体产生免疫保护力,如果免疫动物在此期间用药,就会影响免疫效果。
2.灭活疫苗
灭活疫苗是选用免疫原性良好的细菌、病*等病原微生物经人工培养后,用物理或化学方法将其杀死(灭活),使其传染因子被破坏而仍保留其免疫原性所制成的疫苗。灭活疫苗根据所用佐剂不同又可分为氢氧化铝胶佐剂、油乳佐剂、蜂胶佐剂等灭活疫苗。
(1)灭活疫苗的优点
①安全性能好,一般不存在散*和*力返祖的危险。
②一般只需2~8℃贮藏和运输条件,易于贮藏和运输。
③受母源抗体干扰小。
(2)灭活疫苗的缺点
①接种途径少。主要通过皮下或肌内注射进行免疫。
②产生免疫保护所需时间长。由于灭活疫苗在动物体内不能繁殖,因而接种剂量较大,产生免疫力较慢,通常需2~3周后才能产生免疫力,故不适于用作紧急预防免疫。
③疫苗吸收慢,注射部位易形成结节,影响肉的品质。
3.类*素
将细菌在生长繁殖中产生的外*素,用适当浓度(0.3%~0.4%)的甲醛溶液处理后,其*性消失而仍保留其免疫原性,称为类*素。类*素经过盐析并加入适量的磷酸铝或氢氧化铝胶等,即为吸附精制类*素,注入动物机体后吸收较慢,可较久地刺激机体产生高滴度抗体以增强免疫效果。如破伤风类*素,注射一次,免疫期1年,第二年再注射一次,免疫期可达4年。
(二)新型疫苗
1.微生物亚单位疫苗
微生物亚单位疫苗是将病原体用理化方法处理,除去其无效的*性物质,提取其有效的抗原部分制备的一类疫苗。病原体的免疫原性结构成分包含细菌的荚膜和鞭毛、病*的囊膜和朊蛋白,以及一些寄生虫虫体的分泌物和代谢产物等,经提取纯化,或根据这些有效免疫成分分子组成,再通过化学合成,制成不同的亚单位疫苗。如口蹄疫亚单位苗,是将病*浓缩裂解,使核酸和衣壳分开,除去核酸提纯蛋白而制成的疫苗。此类疫苗的优点是没有病原微生物的遗传信息,无感染力,使用安全,免疫效果好;缺点是生产技术指标要求高,价格昂贵。
2.基因工程疫苗的分类
根据基因工程疫苗研制的技术路线和疫苗组成的不同,分为如下疫苗。
(1)基因工程亚单位苗 基因工程亚单位苗是将编码某种特定蛋白质的基因组,经与适当质粒或病*载体重组后导入受体(细菌、酵母或动物细胞),使其在受体中高效表达,提取所表达的特定多肽,加佐剂即制成亚单位苗。
基因工程亚单位苗制备程序大致如下所述。
第一步:取得目的基因,方法有三种,一是从供体细胞中分离;二是利用反转录酶,以mRNA为模板合成cDNA;三是人工合成。
第二步:选择合适载体。
第三步:目的基因与载体结合(重组),载体质粒与基因分子均用内切酶处理,形成黏性末端,重组后形成重组DNA。
第四步:将重组DNA导入受体细胞,如大肠杆菌及酵母等。
第五步:在受体菌(细胞)中高效表达。
第六步:提取表达产物多肽。
第七步:加佐剂,制苗。
①利用原核细胞表达保护性抗原制备亚单位苗。原核生物包括单细胞的细菌和蓝藻,其主要特征是没有明显的细胞核,没有核膜;DNA分子是裸露的,不与蛋白质相结合。在兽医基因工程亚单位苗中,研究较早的是口蹄疫病*。口蹄疫病*属微RNA病*科,其主要结构蛋白有四种:VP1、VP2、VP3和VP4。一般认为,VP1是激发中和抗体的主要多肽,即主要的保护性抗原,并且与病*株的变异有关。
②利用真核细胞作为表达载体制备亚单位疫苗。利用真核细胞(酵母菌、动物细胞等)作为表达载体比原核细胞优越。用酵母合成的蛋白质可能被糖基化,最终构型更接近于正常构型。
总之,无论是原核生物表达系统还是真核生物表达系统,只有重组蛋白质的结构与原始蛋白质的结构一致,其所引起的免疫学反应才能对病原发挥免疫抑制作用。此外,外源性抗原(如蛋白质类疫苗)在机体内主要是通过MHCⅡ途径递呈给免疫应答系统的,所激发的免疫应答多趋向于体液免疫应答,而且需要很强的免疫佐剂。
(2)DNA质粒型疫苗(核酸疫苗) 人们在发现直接注射含有抗原基因的DNA表达质粒也能获得特异性的抗感染免疫后,各种DNA疫苗和虫苗的研究快速发展起来,且在以小鼠为模型的免疫及功能试验中都取得了令人振奋的保护效果。很多人认为,DNA疫苗可以解决疫苗研究过程中存在的很多问题,如免疫原性低,疫苗成分稳定性差,需要冷藏保存环境及成本过高等。然而,经过近二十多年来的探索.
人们逐渐认识到DNA质粒疫苗的免疫原性还远不如蛋白质和重组病*疫苗。其中的一个关键技术问题是纯净的DNA分子不能主动进入细胞,而且质粒DNA必须从细胞质传输到细胞核内才能被转录成mRNA,进而进行表达。因为在正常的高等生物的生命活动过程中并不存在质粒DNA的主动传输过程。目前DNA质粒疫苗具有用量大(多在毫克水平)、表达时间短及免疫原性低等特点。尽管人们对DNA疫苗免疫原性的研究还在进行大量的投入,在取得关键性技术突破之前,DNA质粒型疫苗(包括虫苗)还不能取代蛋白质和重组病*类疫苗。
核酸疫苗与重组亚单位疫苗一样,都是利用单一蛋白质抗原分子来诱导免疫反应,因此首先要明确编码具有免疫活性的特定抗原的DNA;其次是选择合适的质粒载体,虽然病*载体曾经被用作抗原基因载体,但无论是用腺病*载体还是反转录病*载体,总体上达到的免疫效果都不如用质粒载体。而且,细菌质粒本身没有很强的免疫原性,这对保证质粒在体内长期稳定地表达有重要意义。
核酸疫苗大多采用质粒作载体。常用的质粒载体启动子多为来源于病*基因组的巨细胞病*(CMV)早期启动子,具有很强的转录激活作用;另外,疫苗DNA中还可能包含一些合适的增强子、终止子、内含子、免疫激活序列及多聚腺苷酸信号等。
核酸疫苗导入动物体的方法和途径主要有注射、粒子轰击技术和口服、鼻内滴注等。核酸疫苗能引起多种免疫反应:体液免疫反应,细胞*T淋巴细胞免疫反应和辅助T细胞反应。
核酸疫苗独特的优点如下。
①抗原合成和递呈过程与病原的自然感染相似,通过MHCI类和Ⅱ类分子直接递呈免疫系统,特别是特异性CD8+淋巴细胞(CTL)的免疫反应,这是灭活疫苗和亚单位疫苗不能比拟的。
②免疫原的单一性,只有编码所需抗原基因导入细胞得到表达,载体本身没有抗原性,而重组的病*活载体疫苗除了目的基因表达外,还有庞大而复杂的免疫蛋白。
③易于构建和制备,稳定性好,成本低廉,适于规模化生产。
核酸疫苗潜在的危险如下。
①被注射的、可由宿主吸收的DNA有可能被整合到宿主的染色体中,并引起插入突变。在理论上,外源DNA引入体内敏感细胞中可能通过插入活化致癌基因,插入激活宿主细胞原致癌基因或插入灭活抑制基因引起肿瘤细胞形成,尽管这种概率很低。
②外源抗原的长期表达可能导致不利的免疫病理反应。
③使用编码细胞因子或协同刺激分子的基因可能具有额外的危害。
④有可能形成针对注射DNA的抗体和出现不利的自身免疫紊乱。
⑤所表达的抗原可能产生意外的生物活性。解决这些安全问题是研究核酸疫苗的焦点。
(3)重组病*型疫苗
①重组DNA病*疫苗。重组DNA病*疫苗主要是将抗原基因克隆到经过遗传学修饰的痘病*和腺病*载体上而制备的重组DNA病*疫苗。由于痘病*在消灭天花病*的免疫预防过程中发挥了决定性和高效的免疫激活作用,人们随后开始利用痘病*作为载体进行其他传染病的预防。
②重组RNA病*型疫苗。与重组DNA病*疫苗相比,该系统的生物安全性高于其他DNA疫苗系统。此外,由于RNA复制酶和大量抗原的表达,细胞的其他自身蛋白质合成系统都被关闭,在抗原被表达20小时以后,被感染的细胞开始进入细胞凋亡的过程(这是SFV疫苗被称作自杀疫苗的主要原因)。抗原合成细胞凋亡后很快被巨噬细胞吞噬,因而非常有利于将抗原决定簇递呈给免疫系统。
重组病*活载体疫苗的研究非常活跃,其优点是:一是活载体疫苗可同时启动机体细胞免疫和体液免疫,避免了灭活疫苗的免疫缺陷;二是活载体疫苗可以同时构成多价乃至多联疫苗,例如以鸡痘病*为载体的鸡马立克病+新城疫+鸡痘三联疫苗等,既能降低生产成本,又能简化免疫程序,还能克服不同病*弱*疫苗间产生的干扰现象;三是疫苗用量少,免疫保护持续时间长、效果好,不需添加佐剂,降低了成本;四是不影响该病的监测和流行病学调查。然而其缺点也是不能忽视的:痘苗病*能在哺乳动物体内复制,而与天花病*类似的痘苗病*在动物上应用会进化出对人类有致病性的新病*,引起未种痘病*疫苗人群感染,并使极少数感染者发病,因而重组痘病*疫苗难以商品化;活载体疫苗在二次免疫时还会诱发针对载体的排斥反应等。
(4)重组活细菌类疫苗 早在年人类就尝试了用弱*伤寒菌进行免疫。起初的活菌疫苗如BCG和弱*伤寒菌疫苗都是利用弱*活菌免疫后产生对该病原菌的特异性免疫反应。近年来,随着分子生物学技术的不断成熟,人们开始利用弱*菌或无*菌作为载体制备多价免疫或治疗性疫苗。目前用于研制活菌疫苗的细菌主要有两类。
第一类是弱*菌,主要有牛结核杆菌BCG、减*沙门杆菌、减*单核细胞李氏杆菌、减*霍乱弧菌和减*志贺菌等。利用这些弱*或减*菌所制备的疫苗具有很多的优越性。首先,活菌免疫多经口腔、鼻腔或其他黏膜途径接种,免疫的途径更接近于自然感染过程,在操作上较其他疫苗更容易进行。其次,在免疫过程中不需要非常专业的技术人员,操作程序简单而经济。缺点是有些弱*菌有可能重新恢复*力。此外,这类疫苗不适于免疫功能低下的动物。
第二类是食用菌类,主要有乳酸球菌、芽胚乳酸杆菌和高氏链球菌等。这类细菌的优点是对人和动物没有任何危害,多年来一直用于制备各种食品(如奶酪等)。此外,这些细菌具有完整的分泌系统,可以将所表达的蛋白质分泌到细胞外,因而可以将这类细菌开发成预防和治疗兼备的生物反应器,如将具有分泌单链抗体功能的细菌接种到肠道或生殖道,可以达到治疗和预防特殊疾病感染的目的。这类疫苗的缺点是免疫原性较低,主要是由于食源性细菌的抗原递呈功能较弱。口服用疫苗的另外一个缺点是重组细菌可能会不断地经消化道排放到自然环境中,可导致自然环境中的基因(耐药基因和抗原基因)的污染。这也是目前还没有一种活菌疫苗被正式批准使用的一个主要原因。随着分子生物学技术的不断完善,制备出不具有耐药性基因甚至离开机体就失去活力的重组细菌必将使这个问题得以解决。
(5)基因突变疫苗及基因缺失疫苗 这类疫苗是人为地使病*的某一基因完全缺失或发生突变,从而使该病*的野*株*力减弱,不再引起临床疾病,但仍能感染宿主并诱发保护性免疫力。最具代表性的例子是猪伪狂犬病*(PRV)糖蛋白E基因缺失(gE)及胸腺核苷酸激酶基因突变失活(TK)株的活疫苗,gE和TK基因产物的缺失,使野*PRV的致病性显著减弱。其免疫力不仅与常规的弱*疫苗相当,而且由于其gE基因的缺失,使其成为一种标记性疫苗。即用该疫苗免疫的猪在产生免疫力的同时不产生抗gE抗体,而自然感染的带*猪具有抗gE抗体。正是因为它具有这一特殊的优点,所以正在实施根除伪狂犬病计划的欧洲国家,只允许用这种gE基因工程伪狂犬病活疫苗,而不再允许使用常规的伪狂犬病活疫苗。虽然,到目前为止这类疫苗中成功的例子还不多,但的确是研制疫苗的一个重要方向。
但有研究表明,猪PRV基因缺失疫苗株可能会与野生型强*株进行基因重组,从而使重组病**力增强。而猪PRV基因缺失疫苗株和野生型强*株均可在非靶动物浣熊体内存活并繁殖,这就为2个*株间的基因重组进而导致*力增强提供了先决条件。
(6)合成肽疫苗 合成肽疫苗也称为表位疫苗,是用化学合成法人工合成类似于抗原决定簇的小肽(约20~40个氨基酸)。合成肽疫苗分子是由多个B细胞抗原表位和T细胞抗原表位共同组成的,大多需与一个载体骨架分子相偶联。合成肽疫苗的研究最早始于口蹄疫病*(FMDV)合成肽疫苗,主要集中在FMDV的单独B细胞抗原表位或与T细胞抗原表位结合而制备的合成肽疫苗研究。虽然取得了一定的进展,但仍未获得一种具有理想保护作用的合成肽疫苗。
(7)转基因植物可食疫苗 转基因植物可食疫苗是利用分子生物学技术,将病原微生物的抗原编码基因导入植物,并在植物中表达出活性蛋白,人或动物食用含有该种抗原的转基因植物,激发肠道免疫系统,从而产生对病*、寄生虫等病原菌的免疫能力。与常规疫苗相比较,转基因植物疫苗具有独特的优势。
①可食用性,使用方便,将表达抗原的植物直接饲喂动物,给药过程非常方便,避免了烦琐的免疫程序。
②生产成本低廉,易大规模生产,只需适宜的场地、水、肥和少量农药,不需严格的纯化程序。
③使用安全,没有其他病原污染,其他疫苗在大规模细胞培养或繁殖过程中,很容易发生病原微生物特别是支原体的污染,而转基因植物疫苗不存在这一问题,植物病*不感染人和动物。
④转基因植物能对蛋白质进行准确的翻译后加工修饰,使三维空间结构更趋向于自然状态,表达的抗原与动物病*抗原有相似的免疫原性和生物活性。
⑤投递于胃肠道黏膜表面,进入黏膜淋巴组织,能产生较好的免疫效果。传统的非经肠道疫苗几乎不能产生特异的黏膜免疫。
尽管转基因植物生产基因工程疫苗有许多优点,但就目前的技术而言,仍存在疫苗在植物中的表达水平较低、提纯困难、口服时有被消化可能等问题。
(8)抗独特型疫苗 抗独特型疫苗是免疫调节网络学说发展到新阶段的产物。抗独特型抗体可以模拟抗原物质,刺激机体产生与抗原特异性抗体具有同等效应的抗体,由此制成的疫苗称为抗独特型疫苗或内影像疫苗。抗独特型疫苗有许多优点。
①可以不接触活的病原微生物及其组成成分,因而很安全。
②用杂交瘤细胞在体外产生大量单克隆抗独特型抗体比较容易,花费小,生产周期短,浓缩纯化简单方便。
③抗独特型疫苗较非活化病*能诱导更多的活性T细胞、B细胞反应。
④抗独特型疫苗对新生儿的免疫有特殊价值。
⑤抗独特型疫苗仅启动其携带内影像抗原决定簇的抗体反应。
⑥能模仿选择性抗原决定簇,使其被工程化。
同时,独特型疫苗也存在许多问题。
①最困难的是在很多可能的抗独特型抗体中选择特异的抗独特型抗体。
②很难与抗独特型疫苗产生免疫反应或免疫耐受。
③抗独特型抗体是异种蛋白质,重复免疫可致血清病。
④抗独特型疫苗免疫还不能提供完全的保护。
⑤由于抗独特型网络的复杂性,当一些抗独特型抗体活化保护性免疫时,另一些抗独特型抗体可能启动病理性反应。
目前已有许多研究工作用抗独特型抗体制作的实验室疫苗接种动物能抵抗病原的感染,如伪狂犬病病*、牛疱疹病*I型、新城疫病*和弓形虫等。抗独特型抗体疫苗目前尚处于实验室阶段,达到临床使用的研究目标依然任重道远。
(9)微胶囊疫苗 微胶囊疫苗也称为可控缓释疫苗,是使用微胶囊(用丙交酯和乙交酯的共聚物制成)技术将特定抗原包裹后制成的疫苗。其优点有以下几个方面。
①以微胶囊包裹的疫苗,由于两种酯类的比例不同,颗粒大小和厚薄不同,注入机体后,可在不同时间有节奏地释放抗原,释放的时间持续数月,高抗体水平可维持2年。
②微胶囊在注射部位可被巨噬细胞吞噬,并携带至淋巴结附近和免疫系统其他部位,具有更强的免疫效果,且因微胶囊的保护作用,母源抗体不能使抗原失活。
③微胶囊疫苗不需稳定剂和冷链运输保存,在肠道内不受酸和酶的影响,可用于口服。但其注入机体内,目前尚不能排除有不良反应的可能性。
(10)治疗性疫苗 治疗性疫苗是用高度纯化的微生物抗原及能提高机体免疫力的其他成分组合而成,通过不同途径把微生物抗原递呈给免疫系统,诱导机体免疫力的产生,调动机体免疫应答,增强天然免疫力。根据作用机制不同,可将治疗性疫苗分为非特异性治疗性疫苗和特异性治疗性疫苗。
非特异性治疗性疫苗是以非特异性的作用方式提高机体的免疫力,达到治疗目的。如用卡介苗(BCG)辅助治疗黑色素瘤和膀胱癌时,BCG发挥的就是非特异性免疫增强剂的作用,它是通过激活T淋巴细胞、B淋巴细胞和M中细胞,以及促进NK细胞的杀伤活力,去杀伤癌细胞的。
特异性治疗性疫苗主要是以特异性的作用方式发挥治疗作用的,当疫苗与辅助因子协同配合作用后,可双重调动机体特异性及非特异性免疫力,共同发挥抵御病原微生物侵袭的作用,特别是对一些尚无有效药物治疗的慢性病,如慢性乙型肝炎及肿瘤等的治疗。
治疗性疫苗在应用上有其局限性,而对慢性感染、持续性感染、周期性复发性疾病、肿瘤等的治疗还是有着广阔的发展前景,但对其治疗效果褒贬不一,其免疫机制也有争议。
3.副免疫及其制品
虽然许多动物烈性传染病得到控制,但是越来越多的新疾病却不断出现。动物养殖者要想解决这个问题,最有效的办法就是免疫预防接种,如此却导致一只鸡或一头猪短短一生要接种几次甚至十几次的疫苗。尽管出现了各种各样的多价联苗,仍避免不了多次接种,不但增加劳动量,也增加了生产费用。此外,许多因条件性微生物所致的呼吸道疾病、消化道疾病、生殖道疾病、乳腺感染和非微生物因素引起的应激(stress)反应性疾病,发生没有规律,潜在的经济损失巨大,预防治疗又无从下手,常规特异性免疫又不能解决问题,这不得不促使研究人员重新考虑其他办法。
免疫学把没有特异性作用于特定病原微生物的机体防卫组织、细胞、体液和小分子活性物质所构成的免疫力称为非特异性免疫。然而,在现代免疫学中许多非特异性免疫成分参与了特异性免疫反应,而特异性免疫通常是靠非特异性免疫作用来实现的。实验研究表明,特异性免疫可通过提高非特异性免疫而增强。为此,人们一直在努力寻找各种免疫增强剂来提高动物整体免疫力,人们把由免疫增强剂刺激动物体产生特异性和非特异性免疫后提高的免疫力称为副免疫(para-immunity),而把这类增强剂统称为副免疫制品。这类制品包括脂多糖、多糖、缓释特异性免疫原和增强免疫原的佐剂产品,如油乳剂、脂质体、无机化合物、免疫刺激复合体、缓释微球等。
二、鹅场常用疫苗
(一)重组禽流感病*灭活疫苗(H5Nl亚型,Re-1株)
乳白色乳状液。本疫苗含灭活的重组禽流感病*H5N1亚型Re-1株。
用于预防由H5亚型禽流感病*引起的鸡、鸭、鹅禽流感。接种后14天产生免疫力,免疫期为6个月。鸭、鹅首免后3周,加强免疫一次,免疫期为4个月。
油乳剂;毫升/瓶、毫升/瓶。
颈部中下1/3皮下注射,或胸部肌内注射。2~5周龄鸭、鹅每只0.5毫升,5周龄以上的鸭每只1.0毫升,5周龄以上的鹅每只1.5毫升。
产蛋高峰期使用本品,会引起一过性产蛋下降,但短时间可恢复。
疫苗在使用前应仔细检查,如发现破乳、苗中混有杂质或异物等均不能使用;禽流感病*感染禽或健康状态异常的禽切忌注射本品;本疫苗切勿冻结,冻结后的疫苗严禁使用。在使用前应先使其升至室温并充分摇匀,疫苗启封后限当天用完;注射时所用器具须事先进行消*。接种时应作局部消*处理;接种时应及时更换针头,最好一只鹅一个针头;接种后剩余疫苗、空瓶、稀释和接种用具等应消*处理;屠宰前28天内禁止使用;2~8℃保存,有效期为12个月。
(二)重组禽流感病*灭活疫苗(H5N1亚型,Re-4株)
本品为乳白色乳状液。本疫苗含灭活的重组禽流感病*H5N1亚型Re-4株。
用于预防由H5亚型禽流感病*引起的鸡、鸭、鹅禽流感。免疫期同重组禽流感病*灭活疫苗(H5N1亚型,Re-1株)。
油乳剂;毫升/瓶、毫升/瓶、毫升/瓶。
同重组禽流感病*灭活疫苗(H5NI亚型,Re-1株)。
产蛋高峰期使用本品,会引起一过性产蛋下降,但短时间可恢复。
同重组禽流感病*灭活疫苗(H5N1亚型,Re-1株)。
(三)鸭瘟活疫苗
淡红色海绵状疏松团块,易与瓶壁脱离,加稀释液后迅速溶解。
用于预防鸭瘟和鹅的鸭瘟。注射后3~4天产生免疫力,2月龄以上鸭免疫期为9个月。对初生鸭也可应用,免疫期为1个月。
冻干剂;羽份/瓶、羽份/瓶、羽份/瓶。
肌内注射。按瓶签注明羽份,用生理盐水稀释,成鸭1毫升,雏鸭腿肌内注射0.25毫升,均含1羽份。种鹅每年注射2次,20~22日龄小鹅首次免疫,3月龄加强免疫一次。
一般无可见的不良反应。
疫苗稀释后应放冷暗处,必须在4小时内用完;接种时,应作局部消*处理;用过的疫苗瓶、器具和未用完的疫苗等应进行消*处理;-15℃以下,有效期为24个月。
(四)小鹅瘟活疫苗(GD株)
微*或微红色海绵状疏松团块,易与瓶壁脱离,加稀释液后迅速溶解。
供产蛋前的母鹅注射,用于预防小鹅瘟。免疫后在21~天内所产的种蛋,孵出的小鹅具有抵抗小鹅瘟的免疫力。
冻干剂;50羽份/瓶、羽份/瓶。
肌内注射。在母鹅产蛋前20~30天接种,按瓶签注明羽份,用灭菌生理盐水稀释,每只1毫升。
一般无可见的不良反应。
本疫苗雏鹅禁用;疫苗稀释后应放冷暗处保存,4小时内用完;应对用过的疫苗瓶、器具和稀释后剩余的疫苗进行消*处理;-15℃以下保存,有效期为12个月。
(五)小鹅瘟活疫苗(SYG41-50株)
湿苗为无色或淡红色澄明液体,静置后,可能有少许沉淀物。冻干苗为淡*色或淡红色海绵状疏松团块,易与瓶壁脱离,加稀释液后迅速溶解。小鹅瘟病*(SYG41-50)至少ELD50/羽份。
用于预防雏鹅小鹅瘟。
湿苗或冻干剂;羽份/瓶、0羽份/瓶。
皮下注射,每只0.1毫升(1羽份)。适用于未经免疫的种鹅所产雏鹅,或免疫后期(天后)的种鹅所产雏鹅。按瓶签注明羽份用灭菌生理盐水稀释,在雏鹅出壳后48小时内进行接种。
一般无可见的不良反应。
疫苗稀释后应冷藏,并于当天用完;在疫区使用本疫苗时,雏鹅接种后须隔离饲养9天,防止在未产生免疫力之前感染小鹅瘟强*而造成保护率下降;注射疫苗用的针头和注射器等用具,用前需经高压或煮沸消*;用过的疫苗瓶、器具和稀释后剩余的疫苗等污染物必须进行消*处理。在-15℃以下避光保存,冻干苗有效期为2年。
(六)小鹅瘟鹅胚化活疫苗(SYG26-35株)
湿苗为无色或淡红色澄明液体,静置后,可能有少许沉淀物。冻干苗为淡*色或淡红色海绵状疏松团块,易与瓶壁脱离,加稀释液后迅速溶解。小鹅瘟病*(SYG26-35株)至少ELD50/羽份。
用于接种种鹅,预防其子代的小鹅瘟。
湿苗或冻干剂;羽份/瓶、羽份/瓶、羽份/瓶。
肌内注射,每只1.0毫升(1羽份)。按瓶签注明羽份用灭菌生理盐水稀释,在产蛋前15天左右进行接种。
一般无可见的不良反应。
疫苗稀释后应冷藏,并于当天用完;在疫区使用本疫苗时,雏鹅接种后须隔离饲养9天,防止在未产生免疫力之前感染小鹅瘟强*而造成保护率下降;注射疫苗用的针头和注射器等用具,用前需经高压或煮沸消*;用过的疫苗瓶、器具和稀释后剩余的疫苗等污染物必须进行消*处理。在-15℃以下避光保存,冻干苗有效期为2年。
(七)小鹅瘟鸭胚化活疫苗
湿苗为无色或淡红色澄明液体,静置后,可能有少许沉淀物。冻干苗为淡*色或淡红色海绵状疏松团块,易与瓶壁脱离,加稀释液后迅速溶解。用小鹅瘟鸭胚*株GD(自然强度连续通过鸭胚致弱育成)接种易感鸭胚,收获感染胚液,加适当稳定剂后经冷冻真空干燥制成。
用于接种种鹅,预防其子代的小鹅瘟。一般在免疫后21~天所产的种蛋孵出的小鹅具有抵抗力。
湿苗或冻干剂;羽份/瓶、羽份/瓶、羽份/瓶。
按瓶签注明羽份用灭菌生理盐水稀释,在母鹅产蛋前20~30天进行接种,肌内注射,每只1.0毫升(1羽份)。
一般无可见的不良反应。
疫苗稀释后应冷藏,稀释后4小时用完;在疫区使用本疫苗时,雏鹅禁用;注射疫苗用的针头和注射器等用具,用前需经高压或煮沸消*;用过的疫苗瓶、器具和稀释后剩余的疫苗等污染物必须进行消*处理。在-15℃以下避光保存,冻干苗有效期为2年。
(八)鹅副黏病*病油乳剂灭活苗
乳白色均匀乳剂。采用鹅副黏病*分离*株,接种鸡胚,收获感染的鸡胚液,经福尔马林溶液灭菌,加适当的乳油剂制成。
用于预防鹅副黏病*病。
乳剂;毫升/瓶。
14~16日龄雏鹅皮下或肌内注射0.3毫升/只。青年鹅和成年鹅肌内注射0.5毫升/只。
一般无可见的不良反应。
有效期6个月;放置在4~20℃常温保存,勿冻结,保存期为1年。
(九)鸡痘活疫苗(鹤鹑化弱*株)
本品为微*色海绵状疏松团块,易与瓶壁脱离,加稀释液后迅速溶解。
用于预防鸭鹅痘。仅用于接种健康禽。
冷干剂;羽份/瓶、羽份/瓶、羽份/瓶、0羽份/瓶。
雏鸭鹅1周龄内(最好是1日龄)进行首免,在鸭鹅翅内侧薄膜无血管处刺种1~2次,经4~6天,刺种部位出现“痘疹”,表示刺种成功。检查20~50只鹅,如果发现多数刺种部位不发生反应时,应考虑重新刺种。种鸭鹅可在首免后3~4个月进行二免。
一般无可见的不良反应。
疫苗稀释后应放冷暗处,必须在4小时内用完;刺种后一周应逐个检查刺种部位,刺种无反应的,应重新补种;用过的疫苗瓶、器具和未用完的疫苗等应进行消*处理;-15℃以下保存,有效期为18个月。
(十)雏鹅新型病*性肠炎-小鹅瘟二联弱*疫苗
将细胞培养物经适当浓缩后加入等量的5%蔗糖脱脂乳经过真空冷冻干燥而成。为淡红色海绵状疏松固体,稀释后即溶解成均匀的混悬液。湿苗冻结后为淡*色或淡红色固体。
预防雏鹅新型病*性肠炎和小鹅瘟。专供产蛋前母鹅免疫用,雏鹅一般不使用此疫苗。
冻干剂;羽/瓶。
按每只鹅1毫升稀释疫苗,一般疫苗每瓶5毫升,稀释成毫升,每只肌内注射1毫升,稀释后的疫苗放在阴暗处,限6小时内用完。在母鹅产蛋前15~30天内注射该疫苗,其后天内所产的蛋孵出的雏鹅95%以上能获得抵抗小鹅瘟的能力。每只母鹅每年注射2次。
一般无可见的不良反应。
雏鹅和不健康的鹅群不能注射该疫苗。
(十一)禽多杀性巴氏杆菌病活疫苗(GE40株)
本苗为乳白色海绵状疏松团块,易与瓶壁脱离。
用于预防3月龄以上的鸡、鸭、鹅多杀性巴氏杆菌病(即禽霍乱)。本品含禽多杀性巴氏杆菌(GE40株)。
冻干剂;50羽份/瓶、羽份/瓶、羽份/瓶、羽份/瓶、羽份/瓶。
肌内注射。按瓶签注明羽份,用20%铝胶生理盐水稀释,每只接种0.5毫升(1羽份)。
本疫苗注射后,可能有不同程度的反应,表现减食,精神较差,一般2~3天后恢复。产蛋禽只注射疫苗后产蛋略有减少,几天内即可恢复。
病禽、体弱和使用抗生素后未超过5天者,不宜接种本疫苗;疫苗稀释后放冷暗处,应在4小时内用完;在疫区接种前,应先做小群试验,无重反应时,再扩大使用;接种时,应执行常规无菌操作;严防散*,使用过的疫苗瓶、器具和稀释后剩余的疫苗等应进行消*处理。
(十二)禽巴氏杆菌病活疫苗(B26-T1株)
本苗为乳白色海绵状疏松团块,易与瓶壁脱离,加20%氢氧化铝胶生理盐水稀释液后迅速溶解,混合均匀成乳状混悬液。
用于预防2月龄以上的鸡、1月龄以上的鸭多杀性巴氏杆菌病(禽霍乱)。免疫期为4个月。
冻干剂;50羽份/瓶、羽份/瓶、羽份/瓶、羽份/瓶、羽份/瓶。
按瓶签标明的羽份数,用20%氢氧化铝胶生理盐水稀释为0.5毫升/1羽份;每只皮下或肌内注射0.5毫升。
一般无可见的不良反应。
本苗在2~8℃保存,有效期为12个月。
(十三)鹅蛋子瘟灭活苗
本菌苗采用免疫原性良好的鹅体内分离的大肠杆菌菌株接种于适宜的培养基上培养,经甲醛溶液灭活后,加适量的氢氧化铝胶制成。
预防产蛋母鹅的卵*性腹膜炎,即蛋子瘟。免疫有效期4个月左右。
乳剂;毫升/瓶、毫升/瓶、毫升/瓶。
种鹅产蛋前半个月注射本疫苗,每只胸部肌内注射1毫升。
一般无可见的不良反应。
放置在10~20℃阴冷干燥处保存,有效期为1年。
三、其他生物制品
(一)鸭病*性肝炎特效药精制卵*抗体——瘟囊血抗Ⅱ号
本品为棕*色至棕红色澄明液体,赠品为微*色粉状,遇水可迅速溶解。
主治鸭病*性肝炎。本品可促进肝细胞DNA、RNA合成,减轻肝病*性质引起的病变,增强肝脏解*功能,保护肝细胞,也可诱导机体产生干扰素,干扰病*在机体的复制,调节机体的免疫功能。
注射液;每支15毫升(本品含*芪苷2克、绿源素1克)。
肌内注射,用毫升生理盐水或*芪多糖注射液配合赠品稀释,可用于羽,成鸭羽。病情严重需遵兽医加量。
阴凉、干燥、冷藏保存
(二)精制卵*抗体冻干粉(美瑞鸭抗)
本品为微*色液体。抗鸭病*性肝炎、鸭传染性浆膜炎、鸭瘟抗体(IgY):琼扩效价AGP1∶32,中和抗体效价SN1∶。
主治鸭病*性肝炎、鸭传染性浆膜炎、鸭瘟及其混合感染。
注射剂;毫升/瓶。
肌内注射:鸭,治疗量羽,预防量羽。
阴凉、干燥、冷藏保存;2~15℃,保质期2年;15℃以上,有效期缩短。
(三)小鹅瘟精制卵*抗体冻干粉(鹅瘟立停)
高倍量的卵*抗体+国际高效(囊素冻干粉)采用靶向技术混合而成。
主要用于治疗和紧急预防小鹅瘟,副黏膜病*,并且对鹅流行性感冒及混合感染有独特疗效。
注射剂;15毫升/支。
肌内注射,用毫升生理盐水或*芪多糖注射液配合赠品稀释,可用于治疗羽鹅,预防羽鹅。
阴凉、干燥、冷藏保存;2~15℃,保质期2年;15℃以上,有效期缩短。
(四)小鹅瘟、鹅副粘精制卵*抗体冻干粉(鹅瘟多抗)
本品为微*色晶体粉状,遇水可迅速溶解。每只本品不低于40个抗体效价。
用于治疗和紧急预防鹅瘟、鹅副黏病*病、水禽感冒及其并发症。
注射剂;20毫升/支。
肌内注射,用毫升生理盐水或*芪多糖注射液直接稀释本品,可用于治疗羽鹅,预防羽鹅。
阴凉、干燥、冷藏保存;2~15℃保质期2年,15℃以上有效期缩短。
(五)抗小鹅瘟高免血清
本品为淡*色液体,久置后瓶底微有沉淀。采用减*的小鹅瘟活疫苗,接种成年鹅经过反复免疫制成的高免血清。
用于治疗或紧急预防小鹅瘟。
注射液;毫升/瓶。
预防用量,出壳雏鹅皮下注射0.3~0.5毫升/只。治疗用量为发病鹅每只肌内或皮下注射1~2毫升。
贮存有效期,放置在-15℃冷冻贮存,2年内有效;为防止在注射过程中细菌污染,可在血清中加入阿米卡星霉素或庆大霉素等。为了防止小鹅瘟的发生,雏鹅出壳之后越早注射效果越好。在一般情况下,注射1次,但在小鹅瘟严重流行的情况下,可注射2次。不主张在腿部肌内注射。
(六)抗雏鸭病*性肝炎血清
本品为淡*色液体,久置后瓶底微有沉淀。本品用经过减弱的鸭病*性肝炎活疫苗反复免疫6周龄以上的健康鸭(也可用脏器组织灭活苗免疫),所制成的高免血清。
用于预防或治疗雏鸭病*性肝炎。
注射液;毫升/瓶。
雏鸭预防用量为每只皮下或肌内注射0.5毫升;治疗用量每只皮下或肌内注射1~2毫升。
见抗小鹅瘟高免血清。
(七)畜禽植物血凝素
本品为浅白色冻干块状物。本品主要成分为基因工程α+β干扰素耐热冻干保护剂。适用于鸭、鹅、鸽等家禽因各种病*感染后的早期治疗和潜伏期感染阶段的紧急预防,如:痘病*、新城疫病*、传染性鸭肝炎病*、法氏囊病*、小鹅瘟病*、传染性支气管炎病*、流行性感冒病*、鹅副黏病*等早期感染的治疗。
;1毫升(万活性单位)/瓶。
本品可用生理盐水扩大稀释后肌内注射,每瓶治疗千克体重。本品也可用生理盐水扩大稀释后滴口或肌内注射,每瓶应用于雏禽0羽,成禽1羽。紧急预防一次即可。急性或重症病情加倍肌内注射,每天一次,连用两次。针对当前禽病病因的复杂化,临床上没有确诊的把握下,建议处方中以干扰素为主,再在饮水或拌料中加入反义核酸或*芪多糖及抗生素配伍用药。
本品可同其他药物混合使用,无任何配伍禁忌;在使用本品的前后各3天内严禁使用弱*活疫苗。本品应在有经验的临床兽医师指导下按规定剂量、疗程和投药途径使用。本品溶解后应为透明液,如有浑浊等异常情况则不可使用;本品无免疫抑制性,故长期使用不会有耐药性产生;密封,在遮光、阴凉干燥处保存或2~8℃冷藏保存。常温保存2年,冷藏保存3年。
(八)畜禽刀豆素
白色疏松团块,遇水可迅速溶解。甘露醇,葡萄糖,核糖酸等。
用于防治鸭、鹅的各种病*性疾病,如法氏囊、小鹅瘟、鸭病*性肝炎,传染性支气管炎、传染性喉气管炎、伤寒、卵*性腹膜炎、传染性鼻炎,病*性呼吸道病等病*性病。
冻干剂;1毫升(万活性单位)/瓶。
同畜禽植物血凝素。
(九)禽用白细胞介素-2
无色或淡*色微浊溶液。本品是一种淋巴因子,它通过T细胞、B细胞、NK细胞、巨噬细胞表面的受体而激活、诱导其他细胞因子的活性,此外它还有多种生物学功能,包括诱导抗原刺激的T细胞增殖,增强MHC限制性抗原特异性T细胞的细胞*作用;诱导大颗粒淋巴细胞、NK细胞的MHC非限制性LAK活性等。
对禽常见的细菌病及病*病(新城疫、禽流行性感冒、法氏囊病、传染性喉气管炎、传染性支气管炎、减蛋综合征、鸡痘、脑脊髓炎、马立克病、鸭瘟、鸭肝炎、鹅瘟等)具有一定的治疗或预防作用。
液体;15毫升/瓶。
饮水,雏禽0羽/瓶,成禽1羽/瓶,每天1次,连用3~5天,重症加倍使用。
同畜禽植物血凝素。
(十)禽用干扰素
本品为无色透明或微浊液体。(IFN-α+IFN-γ)、抗菌肽、稳定剂、抗消化因子、保护因子等构成。
本品采用真核和原核双重表达,具有广谱抗病*、提高免疫力的作用,同时对细菌性疾病也有很好的治疗效果。
液体;10毫升/瓶。
肌内注射或滴口,成禽毫升生理盐水稀释,0.2毫升/只。雏禽0.1毫升/只,每天1次,连用3天(一个疗程);饮水,雏禽0羽/瓶,成禽1羽/瓶,每天1次,连用3~5天。病重或饮水使用时可以酌情加量。
在使用本品的前后各36小时内严禁使用活菌苗及活病*疫苗。但可以与灭活疫苗分别同时注射或同时从不同途径给药。
本品可同其他药物混合使用,无任何配伍禁忌;根据病情配合抗生素联合使用效果更佳。运输保存时,避免反复冻融;饮水给药时,水温不得超过25℃;开瓶后应一次性用完。
(十一)免疫肽1号
本品为浅白色冻干块状物。主要成分是*芪多糖。
用于鸡传染性法氏囊、新城疫、流行性感冒引起的免疫功能的下降与破坏,疗效显著。用于传染性支气管炎、传染性喉气管炎、鸭病*性肝炎等病*性疾病。
冻干制剂;毫升(毫升含药物1克)/瓶。
肌内注射:鸡、鸭、鹅等每千克体重0.2~0.4毫升;每天1次,连用3天。混饮:鸡、鸭、鹅等每毫升兑水5千克(即本品毫升兑水千克),连用3天。
(十二)免疫核糖核酸(禽康)
本品为无色或微*色液体。
广谱抗病*,能预防和治疗因免疫缺陷和免疫功能紊乱所致的各种疾病,如非典型新城疫、传染性支气管炎、传染性喉气管炎、法氏囊、鸡痘,鸭病*性肝炎、鸭瘟、鹅瘟、鸽瘟等病*性疾病。
液体;10毫升(含RNA不低于毫克)/瓶
混饮或注射。每瓶供1成禽或0羽雏禽使用,每天1次,连用2~3天,重症加倍。
本品可同其他药物混合使用,无任何配伍禁忌;在使用本品的前后各36小时内严禁使用活菌苗及活病*疫苗。但可以与灭活疫苗分别同时注射或同时从不同途径给药。本品无免疫抑制性,故长期使用不会有耐药性产生;根据病情配合抗生素联合使用效果更佳;避光2~8℃,有效期2年,-15℃以下,有效期3年。