导读
结直肠癌（CRC）是全球发病率最高的癌症之一，糖尿病的存在与CRC风险增加30%相关。二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物，且对于CRC的发生具有化学预防作用。此外，临床前研究表明二甲双胍与奥沙利铂在抑制结肠癌体外模型方面具有协同效应。
近日，WorldJGastroenterol发表了一篇综述，主要总结二甲双胍在CRC治疗中的化学预防作用，以及二甲双胍对接受治疗的CRC患者生存期的影响。本综述得出的结论是：目前有越来越多的证据表明二甲双胍对CRC的发生具有化学预防作用，但其对接受治疗的CRC患者的预后改善作用仍不明确，需要更多的前瞻性随机对照试验证据对此进行论证。
二甲双胍在CRC中的化学预防作用：降低CRC风险既往研究表明，二甲双胍可降低CRC风险。观察性数据表明，服用二甲双胍的糖尿病患者，其肿瘤发病率较低。干预性研究结果显示，非糖尿病患者服用低剂量二甲双胍，可降低结直肠腺瘤的发病率。
一项3期随机试验显示，非糖尿病患者行息肉切除术后，服用低剂量二甲双胍治疗1年可降低结直肠癌前病变（如息肉和腺瘤）的数量和患病率。最近发表的一项纳入例受试者的回顾性队列研究发现，糖尿病患者长期（5年）二甲双胍暴露与CRC风险呈负相关，表明二甲双胍具有化学预防潜力。该结果后续得到了证实，一项荟萃分析结果显示，二甲双胍可显著降低结直肠腺瘤和CRC的发病率，改善总体和CRC特异性生存率。
关于二甲双胍在非糖尿病患者CRC发生中作用的数据并不多。随机安慰剂对照试验结果显示，二甲双胍对存在CRC高患病风险的非糖尿病患者具有化学预防潜力。
虽然二甲双胍在不同癌症患者中通常耐受良好，且副作用与在糖尿病患者中观察到的无差异（剂量相关胃肠道不良反应、罕见乳酸酸中*和维生素B12缺乏），但需要更多关于最佳剂量、给药方案、给药途径、治疗持续时间以及与其他化疗药物联合用于CRC患者（尤其是非糖尿病患者）的相关数据，以尽量减少其潜在的副作用。
二甲双胍对接受治疗的CRC患者预后的影响：尚不明确目前关于二甲双胍对接受治疗的CRC患者可能产生的影响尚不明确。
Lee等人首先在一项纳入例患者的单机构队列中观察到二甲双胍对CRC具有保护作用。研究结果显示，服用二甲双胍的糖尿病患者总死亡率和CRC特异性死亡率较低。但该研究分析永远存在时间偏倚，可能会对结果产生影响。
Fransgaard等人评估了二甲双胍与CRC患者行切除术后总生存率之间的相关性。结果显示，与接受胰岛素治疗的患者相比，接受二甲双胍治疗患者的总生存率更好。但癌症特异性死亡率与糖尿病特异性死亡率没有区别，目前还不清楚这两者各自在全因死亡率中的作用是什么。因此，无法确定二甲双胍治疗组中更好的总生存率是归因于二甲双胍还是其他治疗的抗肿瘤作用。
最近的一项研究显示，在接受手术治疗的CRC患者中，使用二甲双胍与无复发生存率或无病生存率之间不存在相关性。来自英国的一项基于人群的大型分析结果显示，在伴有2型糖尿病的CRC患者队列中，诊断CRC后使用二甲双胍对患者的生存率并无保护作用。
几项关于该主题的荟萃分析大多显示，在CRC患者中使用二甲双胍与不使用相比，可降低CRC特异性死亡率。但这些荟萃分析纳入的研究在设计和入选标准方面非常具有异质性（例如分析不同CRC分期的患者）。此外，在纳入的研究中，通常无法获得关于手术类型和化疗给药的信息。
有证据表明，二甲双胍联合辅助治疗或可使术后接受二甲双胍治疗的CRC患者获得更好的预后。但在一项随机研究中，这一结论并未在接受FOLFOX-4/XELOX辅助治疗的高危II期或III期行切除术的CRC患者中得到证实。另一项研究评估了二甲双胍对接受FOLFOX辅助治疗的同质III期CRC患者总生存率和无复发生存率的影响，结果并未发现两者存在显著相关性。
因此，二甲双胍对行切除术后接受化疗的CRC患者总生存率和无复发生存率的影响仍不明确。
结论越来越多的证据表明二甲双胍对CRC的发生具有化学预防作用，但其对接受治疗的CRC患者的预后改善作用仍不明确，需要更多的前瞻性随机对照试验证据对此进行论证。
文献索引：BerkovicMC,MikulicD,Bilic-CurcicI,etal.Howfaralongareweinrevealingtheconnectionbetweenmetforminandcolorectalcancer[J]?WorldJGastroenterol.Apr14;27(14):-.
投稿邮箱：tougao
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