iNature
转移是距原发肿瘤一定距离的继发性恶性肿瘤的发展，是90％癌症患者的死亡原因，但对于转移性癌细胞如何适应和定居新的组织环境知之甚少。年12月6日，清华大学王栋及鲁志共同通讯在CellResearch在线发表题为“Tissue-specifictranscriptionreprogrammingpromoteslivermetastasisofcolorectalcancer”的研究论文，该研究通过比较原发性结直肠癌（CRC）/细胞系和肝转移性肿瘤/细胞系之间的基因表达谱，有趣地发现肝转移性肿瘤获得了肝特异性基因程序而失去了结肠特异性基该因程序。此外，该研究证明了这种定向转录重编程是由表观遗传重编程驱动的，并且表明肝脏特异性转录因子（TF）FOXA2和HNF1A与获得的肝转移细胞表观遗传增强子结合并诱导肝脏特异性转录，从而促进CRC肝转移。重要的是，可以在多种癌症类型中观察到类似的转录重编程。总的来说，该研究的发现建立了组织特异性转录重编程促进CRC肝转移。数据表明，重新编程的组织特异性转录可促进转移，应作为治疗的靶标。肿瘤转移是90％癌症患者的死亡原因，目前尚无针对这种多步骤过程的治疗方法，在该过程中，癌细胞从原发性肿瘤的局部组织扩散到形成继发性肿瘤的遥远器官。尽管是上皮到间充质转变，肿瘤分泌的外来体，代谢重编程，和表观遗传调控因子以及其他基因与转移有关，对原发性癌细胞如何适应并定植到新的环境尚知之甚少。
重新编程的肝转移性CRC肿瘤组织特异性转录
肿瘤转移是指肿瘤细胞从原发部位向渐进定植的远处器官移动。一百多年前，Paget提出转移的想法是“种子”和“土壤”的相互作用，但随后的研究对转移性癌细胞（“种子”）适应并定居在新的组织环境（“土壤”）中的机制的了解有限，这是转移过程的关键步骤。
肝转移性CRC细胞中重新编程的组织特异性转
据报道，组织特异性或细胞谱系基因的表达受一般和细胞类型特异性转录因子通过调控基因组元件（例如增强子）的调控，决定了细胞的特性，并且还可能促进巨噬细胞适应先天免疫系统中的特定环境。
用于促进大肠癌肝转移的组织特异性转录重编程模型
在这里，研究人员通过比较原发性CRC肿瘤/细胞系和肝转移性肿瘤/细胞系之间的基因表达谱，该研究有趣地发现肝转移性肿瘤获得了肝特异性基因程序而失去了结肠特异性基因程序。此外，该研究证明了这种定向转录重编程是由表观遗传重编程驱动的，并且该研究表明肝脏特异性转录因子（TF）FOXA2和HNF1A与获得的肝转移细胞表观遗传增强子结合并诱导肝脏特异性转录，从而促进CRC肝转移。总的来说，该研究的发现建立了组织特异性转录重编程促进CRC肝转移。
参考消息：