今天是第期日报。
“喂养”硫代谢菌群的饮食或增加远端结直肠癌风险Gastroenterology[IF:19.]
①纳入名美国男性，分析粪便中硫代谢菌群与结直肠癌风险之间的关系；②定义硫微生物饮食评分，加工肉制品和低热量饮料摄入量增加、蔬菜和豆类摄入量减少对应更高的评分；③校正其他风险因素后，硫微生物饮食评分增加与远端结肠癌和直肠癌风险相关，多变量相对风险为1.43；④相比之下，硫微生物饮食评分与近端结肠癌风险无关，多变量相对风险为0.86；⑤长期坚持与粪便中硫代谢菌群相关的饮食模式，与远端结直肠癌风险增加相关。
AssociationBetweenSulfur-MetabolizingBacterialCommunitiesinStoolandRiskofDistalColorectalCancerinMen01-20,doi:10./j.gastro..12.
硫代谢菌群可将饮食中的硫转化为具有基因*性的硫化氢，与结直肠癌的发展有关。来自Gastroenterology上发表的一项最新研究，发现硫代谢细菌相关饮食模式（可促进硫代谢细菌的增殖）——即较高的加工肉制品和低热量饮料摄入、较少的蔬菜和豆类摄入，与远端结直肠癌风险增加相关。（
szx）Nature子刊：可抑制肠道肿瘤的产短链脂肪酸菌NatureMicrobiology[IF:14.3]
①在结直肠癌小鼠模型肿瘤发生的早期阶段，小肠及结肠中的Faecalibaculumrodentium丰度显著降低；②分离出该菌的菌株F.PB1，发现在结直肠癌小鼠模型的肠道环境中，粘液组成变化抑制了F.PB1的定殖；③F.PB1可通过释放短链脂肪酸，在不影响适应性免疫细胞的情况下抑制肿瘤细胞生长；④其它能够生产短链脂肪酸的细菌也可发挥F.PB1的抗肿瘤作用，鉴定出在人体内与F.PB1对应的细菌为Holdemanellabiformis。
EndogenousmurinemicrobiotamemberFaecalibaculumrodentiumanditshumanhomologueprotectfromintestinaltumourgrowth01-27,doi:10./s---5
NatureMicrobiology上发表的一项最新研究，在结直肠癌小鼠模型中发现Faecalibaculumrodentium可通过产生短链脂肪酸发挥抗肿瘤作用，而在人体内与其对应的细菌为Holdemanellabiformis，在晚期腺瘤阶段丰度降低，并可通过释放短链脂肪酸在体外抑制肿瘤细胞系或患者肿瘤样本的生长。（
szx）Nature子刊：短期禁食或能增强PD-1免疫治疗对肺癌的效果NatureCancer[IF:N/A]
①短期饥饿（STS）和PD-1抗体阻断联合治疗可抑制小鼠移植瘤生长，该现象与增加的效应T细胞/Treg比例相关；②STS增加肿瘤细胞自噬标志物表达，减少血样IGF-1水平，在PD-1阻断下增加CD8+T细胞介导的免疫反应敏感性；③阻断肿瘤细胞IGF-1-IGF-1R信号通路可增强STS+PD-1联合治疗疗效；④非小细胞肺癌（NSCLC）患者血样中IGF-1和IGF-1R水平可预测PD-1阻断治疗疗效；⑤IGF-1R和PD-1–PD-L1联合阻断可有效重塑肿瘤微环境并抵抗肿瘤生长。
Short-termstarvationreducesIGF-1levelstosensitizelungtumorstoPD-1immunecheckpointblockade01-13,doi:10./s---9
通过阻断PD-1途径来控制免疫系统是非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的一大突破，然而许多患者对PD-1抑制反应不佳。最新发表在NatureCancer的研究发现短期饥饿（STS）和PD-1阻断联用可有效抑制肺癌进程和转移。该现象与循环IGF-1水平降低和肿瘤细胞中IGF-1R信号下调相关。IGF-1R与PD-1联合阻断可有效控制肿瘤生长。NSCLC患者血样中IGF-1和IGF-1R水平可预测PD-1阻断治疗疗效。（
Lexi）国内团队：新型合成溶瘤病*，或能抗击多重耐药结肠癌AdvancedMaterials[IF:25.]
①人工合成烟草花叶病*（ATMV），可模拟烟草花叶病*的杆状结构；②合成的ATMV装载了RGD肽以靶向肿瘤新生血管表达的αvβ3整合素受体及抗肿瘤药物阿霉素，并具有溶瘤特性；③到达肿瘤位点后，ATMV可通过穿透细胞膜、破坏内质网引发Ca2+释放、递送化疗药物等方式杀伤肿瘤；④ATMV不仅可溶解初次感染的细胞，还可进入邻近细胞进行二次感染，有助于在实体瘤中发挥作用；⑤静脉注射ATMV结合辐照，可在荷瘤裸鼠中完全清除多药耐药性结肠肿瘤。
BioinspiredArtificialTobaccoMosaicViruswithCombinedOncolyticPropertiestoCompletelyDestroyMultidrug‐ResistantCancer01-21,doi:10./adma.04958
医院的顾忠伟团队与南京工业大学的徐翔晖团队合作在AdvancedMaterials上发表的一项最新研究，人工合成了具有溶瘤特性、可选择性靶向肿瘤并搭载了化疗药物的烟草花叶病*，接种该溶瘤病*并使用近红外光谱进行辐照，可在荷瘤裸鼠中完全清除多药耐药性结肠肿瘤。（
szx）浙江大学团队：阻断癌细胞糖酵解新机制，或能抑制结肠癌NatureCommunications[IF:11.]
①磷酸甘油酸激酶1（PGK1）是糖酵解中第一个产生ATP的酶，在苏氨酸位点（T）被O-乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）动态可逆地修饰；②O-GlcNAc糖基化修饰可激活PGK1，提高乳酸生成，诱导PGK1移位进入线粒体；③线粒体内，PGK1抑制丙酮酸脱氢酶复合体，降低氧化磷酸化；④异种移植模型中，阻断PGK1在T的O-GlcNAc糖基化修饰，能减少结肠癌细胞增殖，抑制糖酵解，增强三羧酸循环，抑制肿瘤生长；⑤人结直肠癌中，PGK1的O-GlcNAc糖基化修饰增强。
O-GlcNAcylationofPGK1coordinatesglycolysisandTCAcycletopromotetumorgrowth01-07,doi:10./s---8
许多癌细胞表现出糖酵解增强和线粒体代谢抑制，这种现象被称为Warburg效应，对肿瘤的发展至关重要。然而，癌细胞是如何通过糖酵解和线粒体三羧酸（TCA）循环来协调葡萄糖代谢在很大程度上是未知的。来自浙江大学的易文研究团队发表在NatureCommunications的最新研究发现，在糖酵解过程中第一个产生ATP的磷酸甘油酸激酶1(PGK1)可被O-乙酰葡糖胺（O-GlcNAc）动态可逆地修饰且激活，从而提高乳酸形成，并降低氧化磷酸化。阻断PGK1糖基化修饰可抑制结肠癌细胞增殖，从而抑制肿瘤生长。该研究强调O-糖基化修饰是协调糖酵解和TCA循环促进肿瘤发生的一个重要信号。（
Lexi）三联基因疗法消除结直肠癌肝转移JournalofControlledRelease[IF:7.]
①设计结直肠癌（CRC）肝转移三联疗法，即松弛素（RLN）、FOLFOX（5-氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂）和IL-12联合治疗；②该疗法根除小鼠CT26-FL3移植瘤肝转移，可治愈~50%小鼠，防止已治愈小鼠肿瘤复发；③三联疗法重塑小鼠肝转移免疫微环境，增加抗肿瘤免疫细胞肿瘤浸润（包括CD8+T细胞），减少促肿瘤免疫细胞肿瘤浸润；④记忆性CD8+T细胞与CRC肝转移清除和长期生存增加相关，三联疗法增强中心CD8+T细胞记忆；⑤三联疗法无明显系统*性。
Relaxin-FOLFOX-IL-12triple