当代CRC的发病率和死亡率随年龄增长而增加,男性高于女性,且发病有年轻化趋势
图1美国结直肠癌的发病率(-年)和死亡率(-年),来源于参考文献[2]
-年的数据显示,CRC年龄标化的发病率是每10万人38.7例,死亡率是每10万人13.9例(图1)。随着年龄增长,CRC发病率迅速增加。50岁以下,大约每5年发病率翻一倍;50岁以上每5年发病率增加30%(图2)。然而,55-59岁的病例数只比50-54岁的高15%(分别为每10万人68.4例和59.5例),部分原因是因为受到初次CRC筛查以及普遍癌症筛查的干扰。随着年龄的增长,筛查效果被放大,年龄在50-51岁结直肠癌发病率高于52-55岁的人群。CRC患者群体正在迅速年轻化。例如,CRC诊断中位年龄从-年的72岁下降到-的66岁。直肠癌的CRC诊断中位(63岁)比结肠癌(69岁)更年轻。
图2美国-年特定年龄段的结肠直肠癌发病率,来源于参考文献[2]总发病率最高的是近端结肠肿瘤,最低的是远端结肠肿瘤,65岁及以上人群中有一半的CRC发生在近端结肠。相比之下,50岁以下直肠肿瘤最常见(37%),其次是远端结肠肿瘤(25%)。男性发病率要比女性发病率高出31%。然而,这种性别差异也因年龄不同而有很大差异。45岁以下的人群中,男女发病率是相当的,但是55-74岁的人群中,男性的发病率要比女性高40%到50%。老年男性发病率高的原因尚不完全清楚,但在一定程度上可能是男女性激素差异导致的。02CRC的发病率和死亡率逐年下降,疾病筛查发挥重要作用
图3美国结直肠癌发病率(-年)和死亡率(-年)的趋势,来源于参考文献[2]
CRC的发病率趋势自20世纪80年代中期开始逐年下降(图4)。年之前,CRC发病率的下降可以归因于危险因素模式的改变(如吸烟的减少)和CRC筛查的增加;而年之后,CRC发病率的加速下降则是由于结肠镜筛查的迅速普及,它比其他检测手段更能预防癌症。在50岁及以上的成年人中,结肠镜检查的患病率从年的20%提高到年的61%(图4)。这一增长主要是因为医疗保险将结肠镜检查的覆盖范围从高危人群扩大到所有人。图4美国50岁及以上成年人结肠镜检查患病率(-年)和结肠直肠癌发病率(-年)的趋势,来源于参考文献[2]年以来,65岁及以上人群的CRC发病率持续快速下降(图5),其中-年的发病率每年下降3.3%。50-64岁的人群中,21世纪前十年以每年2%至3%的发病率下降,但这种下降趋势在近年来发生改变,-年期间发病率每年增长1.0%。这一上升趋势与50岁以下人群的上升趋势类似,可能反映出年以来出生的几代人的疾病风险上升,这一现象被称为出生队列效应。20世纪90年代中期以来,50岁以下人群的发病率一直在上升。-年的数据显示,结肠近端、远端、直肠肿瘤的发病率每年上升1.8%。图5根据年龄和性别划分的结肠直肠癌发病率(-年)和死亡率(-年)的趋势,来源于参考文献[2]CRC的死亡率趋势与发病率类似,总体呈下降趋势。死亡率的下降归因于治疗的改善(12%)、CRC危险因素模式的改变(35%)和CRC的筛查(53%)。尤其是年以后,结肠镜筛查的急速增加,使得其在CRC死亡率的下降中发挥了更大的作用。03诊疗技术的进步极大提高患者生存率,早期患者5年生存率高达90%,但年轻患者更多在晚期确认,且总体生存率并不占优势
截至年1月1日,美国CRC患者数超过万人,根据CRC的诊断阶段可以预测患者的相对生存率。被诊断为CRC早期的患者,5年生存率为90%,而被诊断为CRC晚期的患者,5年生存率则降至为14%(图6)。可能是由于出现症状的时间更早更明显,直肠癌诊断为早期疾病的概率通常略高于结肠癌(38%vs36%),也部分解释了直肠癌的5年相对率要高于结肠癌(67%vs63%)。
图-年结肠直肠癌的5年生存率(%),来源于参考文献[2]50岁以下的CRC患者在每个诊断阶段的5年相对生存率均高于年龄较大的患者(图6);然而,50岁以下的CRC患者的总体生存率为68%,与50-64岁的CRC患者相似(69%)(图7)。50岁以下的患者中,约26%的患者诊断为CRC时已经处于远端转移阶段(晚期),相比而言,50-64岁的患者有23%的CRC被诊断为远端转移阶段(晚期),而65岁及以上的患者中有19%的CRC是在远处转移阶段(晚期)被诊断出来。这些数据说明年轻患者(50岁以下)更多在晚期确诊,与50-64岁患者相比其总体生存率并没有优势。然而,65岁及以上的患者生存率最低,虽然其有早期诊断的优势,但也有与年龄相关的劣势(如共病)。与年轻患者相比,年龄较大的患者接受任何积极治疗的可能性较小,包括手术和推荐的辅助治疗或新辅助治疗。CRC的5年生存率从20世纪70年代中期开始逐年上升,这些都归因于诊疗技术的进步,先进的影像检查技术(如正电子发射断层扫描),以及通过筛选及早发现疾病。尽管自年以来筛查迅速普及,但局限期确诊病例的比例仅略有上升,从20世纪90年代中期的34%仅上升至-年的36%,这是因为结肠镜检查主要通过切除生长缓慢的癌前息肉来预防癌症。在转移性疾病治疗方面,由于手术技术的改进、肝转移治疗以及癌症靶向治疗的发展,这些患者近几十年的相对生存率得到提高。被诊断为晚期的CRC患者,2年相对生存率从20世纪90年代中期的21%上升到-年的37%,直肠癌的相对生存率从22%上升到41%,而结肠癌的相对生存率则从21%上升到36%,生存率得到极大提高。图7-年结直肠癌分期分布(%),来源于参考文献[2]
04结论
尽管CRC总发病率和死亡率持续下降,但这一进展越来越局限于老年群体。超过半数的CRC病例和死亡可归因于可改变的危险因素,如饮食中动物脂肪含量高而水果和蔬菜含量低、维生素D缺乏、吸烟、肥胖和糖尿病,以及感染幽门螺杆菌等,而这些危险因素均归类于可改变的危险因素,意味着近半数的CRC病例和死亡可以被改变。另外,通过筛查和监测可进一步预防相当大比例的CRC。
尽管美国的筛查患病率在年达到了66%,但在许多州(如阿拉斯加)以及没有医疗保险、年龄在45-54岁之间或有该病家族史的个人中,筛查率仍然很低。可以通过鼓励更健康的生活方式和确保所有人,特别是农村和其他资源匮乏地区的人公平获得高质量的医疗保健,来减少CRC的不平等以及进一步促进CRC的改善。报告的主要作者RebeccaSiegel表示“50岁及以上的人中有三分之一没有进行及时筛查;他们中的许多人从未接受筛查。我们可以通过增加在农村和其他低收入地区(特别是阿拉斯加地区)的筛查机会,并鼓励初级保健临床医生确保所有45岁以上的患者都接受筛查,同时促进我们社区的健康生活方式,来拯救无数人的生命。”[3]另外,中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌诊疗指南()指出[4],I级推荐一般人群在50-74岁个体首次筛查进行高危因素问卷调查和免疫法大便隐血检测,阳性者行结肠镜检查,后续筛查每年至少检查1次免疫法大便隐血,阳性者行结肠镜检查。高危人群应每年参加结直肠癌筛查。由些可见,及早及时的筛查对于CRC的预防和诊治都至关重要。
同时,中青年人CRC发病率上升,但目前原因还不明确,还需要科研及医务人员进行更多的研究来阐明中青年人群中CRC发病率上升的原因,并且要为目前仍然缺乏有效治疗方法的肿瘤亚型患者提出治疗方案。
参考文献:
[1]郑荣寿,等.年中国恶性肿瘤流行情况分析.中华肿瘤杂志,,41(1):19-28.DOI:10./cma.j.issn.-..01.
[2]RebeccaL.Siegel,etal.ColorectalCancerStatistics,.CA:ACancerJournalforClinicians,,doi:10./caac..
[3]Colorectalcancerburdenshiftingtoyoungerindividuals.