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TUhjnbcbe - 2021/2/13 8:49:00

关于腺病*感染所致婴幼儿腹泻

腺病*(adenovirus,AdV)是年由Rowe等从健康人腺样组织的细胞培养中首次发现的,随后Hilleman和Wener等在新兵的呼吸道疾病患者进行流行病学调查时,从患者的呼吸道分泌液中分离到同样的病*。年Flewen等首次应用电镜技术,从急性胃肠炎患儿粪便中发现与婴幼儿胃肠炎直接相关的AdV,这些在电镜下观察到的大多数AdV,不能在常规应用的AdV细胞培养系统中培养,这些AdV称之为肠道腺病*(entericadenovirus,EAdV)。年我国首次从腹泻患儿粪便中分离到EAdV,证明我国也存在EAdV的感染。目前临床上针对该病*导致的感染,尚无有效的预防疫苗和治疗药物。

一、腺病*的分型

腺病*科(adenoviridae)分为两个属,哺乳动物腺病*属(mastadenovirus)和禽腺病*属(aviadenovirus)。人腺病*(humanadenovirus,HAdV)为腺病*科哺乳动物腺病*属的无包膜双链DNA病*。根据其免疫组织化学反应、核酸的特点、六邻体和纤维蛋白的特征、生物学特性以及亲缘关系,迄今为止HAdV共有57个血清型,分属A~G7个组:

HadV-A组是引起儿童急性出血性膀胱炎和胃肠炎的主要病原体;

HAdV-B组常在成年人中引起流行;

HAdV-C组主要引起小儿的上呼吸道感染;

HAdV-B组和E组是*营人员感染的主要病因;

HAdV-D组主要引起流行性结膜炎;

HAdV40型(Ad40)和4l型(Ad41)属于F组,称为肠道腺病*(EAdV),引起感染性腹泻;

HAdV52型属于HAdV-G组,是年由美国学者Jones等首次发现的。

二、AdV的流行病学特点

AdV是引起婴幼儿腹泻的一个重要病原体,但并未引起临床足够重视。AdV腹泻以2岁以下儿童居多,主要经粪-口途径传播,亦可通过呼吸道传播。与胃肠炎密切相关的腺病*称之为肠道腺病*(EAdV),EAdV是一种新的导致婴幼儿腹泻的主要病原,也是引起成人和儿童非细菌性急性胃肠炎散发和暴发的重要病原体。研究表明EAdV在免疫缺陷患儿中可增加发病率和延长住院时间,其重要性仅次于轮状病*。最新的研究表明,粪便AdV检出率仅次于轮状病*、杯状病*及星状病*,可见其流行趋势不断变化。国内对感染性EAdV腹泻病原学分析和报道渐增多,其检出率为1%~20%不等。与轮状病*感染有明显的流行季节不同,AdV腹泻全年呈散发,无显著季节性。有研究报道,城区儿童AdV性腹泻阳性率明显高于农村地区,这些可能是地域差异所致。AdV感染呈全球性分布,世界各地均有报道。不同的时间、不同的地区AdV检出率有较大差异。相同地区不同时间,AdV阳性检出率也有较大差异。全球不同地区流行病学调查表明,Ad40和Ad41是人类感染AdV最常见的流行优势株。近年来AdV又呈现新的分子流行病学特点,Ad41型呈上升趋势。

三、AdV感染所致腹泻的临床特点

不同组别AdV感染的临床表现不同。EAdV感染主要表现为腹泻、呕吐、发热,部分患儿有腹痛、呼吸道症状等,潜伏期3~10天,病程约5~9天左右。常见呕吐1~2天后见水样性腹泻,每日数次至数十次,持续1~2周,平均5~9天,少数可延长到3~4周,近半数患者在发病初期伴有2~3天低热,部分患者同时伴有鼻炎、咽炎、气管炎等上呼吸道感染。相关研究显示,3%~6%病例可进展为肺炎。AdV41型腹泻患者病程比AdV40型患者长,EAdV腹泻患者病程比一般AdV腹泻患者长,并且多伴有呕吐,一般发热不高,小于39℃,发热比率低于一般AdV感染性腹泻。

四、AdV感染的检测方法

传统的AdV的检测方法主要有电子显微镜技术、抗原检测、病*的分离培养等。其中电镜价格昂贵,技术要求高,不适合大样本的流行病学调查;抗原检测技术包括免疫荧光技术、ELISA技术等,其优点是特异性高,所需时间短,但有一定假阳性,敏感性也欠佳;病*分离培养需特殊实验室,且培养困难,培养时间长,尚不能临床常规应用。

目前PCR已广泛应用于人腺病*的检测及分析中,已成为许多实验室的首选检测方法。早在年,Allard等就将PCR技术应用于儿童肠腺病*胃肠炎的诊断。为了能检测出所有的血清型,近年来Real-timePCR(实时荧光定量PCR)技术开始应用于AdV检测。该方法使用4对引物,5条探针分两管反应进行AdV的检测,可以检测所有AdV血清型,但耗费较大。Heim等根据大量血清型AdV的hexon编码区基因比对结果设计了单一Taqman探针Real-timePCR方法,可以检测出几乎所有血清型AdV,操作方便,耗费相对较少,实验室使用最为广泛。

五、总结目前腹泻患儿的病原学检查主要为轮状病*感染检测,而AdV感染并未引起足够的重视,以致于相当一部分腹泻患儿病原诊断不明。近年来,随着检测技术的提高,对其研究不断深入,危害性日益受到临床医生的重视。目前尚无有效的预防疫苗和治疗药物,主要采取对症治疗,因此寻找和开发安全有效的疫苗是未来工作的重点之一。

摘自文献:

柳彩霞,孙荷.腺病*感染所致婴幼儿腹泻的研究进展[J].国际病*学杂志,,20(2):44-47

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