今天，我们为您推送的文章来自《中国疫苗百年纪实》。痢疾是最常见的传染病，而痢疾疫苗却属于最难研制的疫苗之列。在疫苗研究史上，人们形象地把几十年甚至几代人都没有搞成功的疫苗叫作“胡子疫苗”。痢疾疫苗就是其中之一。我国从20世纪30年代就开始搞痢疾疫苗，直到80年代也没有搞出一个真正像样的产品来。可兰州生研所的一个叫王秉瑞的扶杖老人却揪住“胡子”不放。
因心系农民，走上“不归路”
痢疾是一种“穷人病”，与卫生条件的好坏密切相关。对痢疾，中国人尤其是农村人太熟悉了。俗语有“好汉拉不得三泡稀”之说。形容一个人没有担当或没有能力，就说“遇到事儿就拉稀”。有个打一成语的谜语，叫“拉肚子，跑步子”，谜底是急于求成，以至于这两句话演变为一个熟语。《史记·廉颇蔺相如列传》中奸臣郭开贿赂使者，为了说明廉颇老得不中用了，使者便当着赵王谎称其“一饭三遗矢（屎）”（一顿饭的时间就拉了三次）。拉稀（腹泻）当然不一定就是痢疾，也可能是急性肠胃炎，或是由其他病毒（如EV71、诺如等）引起的，但在肠道传染病中，痢疾的发病率是最高的。不止于此，我国的法定传染病共39种，在二价痢疾疫苗（SF）出现前，痢疾发病率高居第一。
随着我国卫生条件的改善，痢疾的发病率开始逐年下降，人们对痢疾的危害也逐渐淡忘了，但有一个人始终没有忘，他就是兰州生研所第一研究室主任、研究员王秉瑞。他深知，痢疾发病率的下降不是疫苗的功劳，而是公共卫生和家庭卫生改善的结果，而且全国各地的情况大不一样，城市大幅下降了，但农村下降的幅度非常有限。痢疾仍然是危害农民健康的常见传染病之一。
王秉瑞是我国著名的肠道细菌研究方面的专家。霍乱、伤寒、痢疾等都是由肠道菌引起的传染病。在年他重新挂帅研究痢疾疫苗时，可以说已经赫赫有名了，最突出的一项成果是牵头六大生研所的相关人员成功研制出伤寒Vi荚膜多糖疫苗。这种新型疫苗免疫效果很好，副反应很小，解决了老的伤寒疫苗副反应严重、群众抗拒接种的老大难问题。别的不说，光是这一项成果就足以让他名垂疫苗史了。在中国生物制品界，王秉瑞也有较高的学术地位。他在国内外专业期刊上发表过50余篇科研论文，长期担任《微生物学免疫学进展》期刊主编、《生物制品快讯》编辑部主任。他主编出版了《生物制品基础》等4部专著，其中《生物制品基础》是生物制品行业入门的必备教材。
年，王秉瑞重整旗鼓攻坚痢疾疫苗时，已经56岁了。他出生在河北省唐山市，从小左腿有残疾。他在自己诗集的《自序》中写道：“余自幼多病，因此未能至学校，而就读于家塾。及长，年十七，始负笈京师。”他在北京上完中学后，考入辅仁大学生物系，年8月毕业，分配到中央生物制品研究所（北京生研所前身），从此开始与生物制品结下不解之缘。后来他几经调动，年9月调入兰州生研所，潜心肠道菌的研究。
谈到自己研制痢疾疫苗的动因，王秉瑞说：
我们国家传染病很多，发病率也很高，而且得病的大多数是普通老百姓，农民最厉害。我做的工作是搞细菌疫苗，多半都和农村的传染病有关系。农村环境条件不好、饮食不卫生，这都是客观因素。像伤寒、痢疾、霍乱都属于肠道传染病，我多少年搞过的工作，都是这一类的。法定传染病中，流感不是在大流行年的时候，发病率也不如痢疾高，痢疾是首位。痢疾虽然只是拉拉肚子，但也有死人的情况，像中毒性痢疾，严重的有脓血便。
我搞痢疾疫苗，就是因为下乡看到农村痢疾很多。一般老百姓得了痢疾以后拉稀、腹泻，他不在乎，又没钱治疗，自己吃点抗生素就过去了。但这不是治愈，很容易造成慢性痢疾，留下了传染源。“慢痢”仍然是带菌者，会传染别人。另外一个隐患是让流行的痢疾细菌对抗生素、磺胺类药物产生了抗药性，结果造成更大的流行。就是这种情况刺激我想搞预防痢疾的疫苗，对没钱治病的老百姓可能会有点帮助，可能会解决痢疾的传染厉害、发病率高的问题。就是这么一种动机。
王秉瑞对世界痢疾疫苗的研究史烂熟于心，又是我国痢疾疫苗研制的实践者，应该说他比谁都更了解搞痢疾疫苗的困难。他在接受采访时说：
比如说我在实验室做了，觉得它没有毒力了。你给人服了，万一又恢复突变了呢？细菌可以恢复突变，突变后又恢复到原来有毒力了，那就麻烦了。你不但没有制造防病的疫苗，还变成传染源的制造者了。可借鉴的活疫苗，炭疽、布氏病活疫苗，开始都是从苏联引进的，麻疹活疫苗是咱们国家自己做的，也是外国人做了以后做的。痢疾不一样，从南斯拉夫引进一个“依链株”，已经不是一般的痢疾细菌了，培养过程当中必须加链霉素，它才能生存、繁殖，这就是链霉素依赖株。“依链株”热闹了一阵。当时我也看过世界卫生组织通报，也向他们要了一个菌种，要了以后我研究发现，它有恢复突变，存在凶险。它依赖链霉素之后失去了毒性、传染性，可突变后，不依赖链霉素了，它又恢复传染力了。这是我发现的，但没有发表，也不能发表，世卫组织都是肯定了的，就你说不行？但不行就是不行。菌种不行，生产中用链霉素，对环境也是一种污染，也不行。最后，我们放弃了“依链株”，没有用这个东西。还有一个罗马尼亚的2aT32株，商品名叫“瓦西顿”，培育人叫“伊斯恰特”。这个菌种效果还可以，我把它这个给引进来了。但最后做出来的疫苗也不理想。
明知这么难，为啥还要搞？王秉瑞说：“我忘不了农民患痢疾又没有钱治的困境，也是要维护知识分子的面子，你过去搞过，怎么又不搞了？说不过去，人家会怎么看咱啊，脸面何在？就这么走上了‘不归路’。”
陈景荣是王秉瑞的副手，两人搭档18年，从伤寒Vi疫苗一直做到二价痢疾疫苗。他从南京大学毕业后分配到中国科学院生物物理所，年北京疏散人口，把他疏散到了甘肃定远煤矿，兰州生研所所长王成怀听说后亲自跑腿，把他调来兰州所，从此跟着王秉瑞搞菌苗。谈起王秉瑞当年力排众议硬要搞痢疾疫苗的往事，他说：“王主任发了好大的脾气。有人说：‘搞那个干嘛？都有药了，而且几年都出不了成果，没用。’王主任‘嚯’地站起来，指着对方的鼻子说：‘你再这样说，我跟你没完！那么多农民得痢疾，你敢说没用？’对方说：‘你搞了那么多年，不是没有搞出来吗？’他一听更火了，说：‘就是因为没有搞出来，所以要接着搞。我非得搞出来让你看看！’他就是这么个人，当面骂你，背后不记仇。政治信仰坚定，党性强，心里装着人民，特别是贫苦农民。”
本文摘编自《中国疫苗百年纪实》，欢迎根据文末图示，前往人民出版社读书会